CIPN:n hermo- ja immuunikorrelaatit ja ei-invasiivisen motorisen aivokuoren stimulaation mahdollinen analgeettinen vaikutus (NIBS4CIPN)

Yli puolet potilaista, joita hoidetaan yleisesti käytetyillä platina- ja taksaanipohjaisilla syöpälääkkeillä, kärsii kivuliasta kemoterapian aiheuttamasta perifeerisesta neuropatiasta (CIPN). Muilla kuin latinalaisamerikkalaisilla mustilla (NHB) potilailla on suurempi riski (riskisuhde = 1,6-2,4) kokea kliinisesti merkityksellinen CIPN ja sen seurauksena kemoterapian annosta pienennetään kuin ei-latinalaisamerikkalaisilla valkoisilla (NHW). Huolimatta kivuliaan CIPN:n suuremmasta riskistä NHB-syöpäpotilailla, CIPN-potilailla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat historiallisesti sisältäneet homogeenisia NHW-potilaspopulaatioita. Ainoastaan ​​duloksetiini on hyväksytty kivullisen CIPN:n hoitoon, eikä se ole tehokas kaikille potilaille tai se ei siedä sitä. Motorisen aivokuoren transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on nousemassa lupaavaksi, turvalliseksi ja tehokkaaksi toimenpiteeksi neuropatian kipuun. tDCS:n lisäetu on, että sitä voidaan antaa kotona ja valvoa etänä, mikä minimoi stressaavia käyntejä sairaalan hoitoon. Äskettäinen satunnaistettu kokeellinen tutkimus terveillä yksilöillä, jonka PI oli suorittanut, osoitti, että yksi 20 minuutin motorisen aivokuoren tDCS-istunto vähensi kapsaisiinin aiheuttamaa hyperalgesiaa. Ymmärtääkseen motorisen aivokuoren tDCS:n kipua lievittävien vaikutusten mekanismia PI havaitsi tehostettuja neurofysiologisia vasteita laskeutuvasta kipua moduloivasta verkostosta (DPMN), ryhmä aivorakenteita, jotka aktivoituvat vasteena kivuliaille ärsykkeille, aktiivisen vaikutuksen jälkeen verrattuna valestimulaatioon. Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu eroja opioidireseptorin sitoutumisessa ja kipuvasteissa DPMN:ssä (erityisesti cingulaattisessa aivokuoressa ja ventraalisessa striatumissa) terveiden NHB- ja NHW-potilaiden välillä sekä eroja kipuherkkyydessä. Todennäköisesti CIPN:n mekanismin kannalta merkityksellinen kemoterapiapotilaiden PET-skannaus paljastaa hermotulehduksen koko aivoissa. Tosiseikat, että 1) NHB-potilailla esiintyy enemmän CIPN-tapauksia, mutta niitä ei ole ollut edustettuina asiaankuuluvissa kliinisissä tutkimuksissa, 2) ei-invasiivinen tDCS on nousemassa turvalliseksi ja tehokkaaksi neuropaattisen kivun hoidoksi ja se voidaan ottaa käyttöön kotona 3) DPMN on osallisena keskuskipuvasteisiin ja sen aktiivisuus lisääntyy sen jälkeen, kun tDCS ja 4) hermotulehdus, jolla on todennäköisesti rooli CIPN:ssä, ovat johtaneet tähän tutkimussuunnitelmaan. Tämän ehdotuksen yleistavoite suorittaa tutkiva kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa on kolme erityistä tavoitetta: 1) määrittää motoriseen aivokuoreen kohdistuvan aktiivisen tDCS:n toteutettavuus ja teho analgeettisena ja antihyperalgeettisena toimenpiteenä potilailla, joilla on kivulias CIPN, 2 ) määrittää kivuliaan CIPN:n rakenteelliset ja toiminnalliset aivojen korrelaatiot DPMN:ssä NHB:issä ja NHW:issä, ja 3) määrittää tulehdusvälittäjät potilailla, joilla on kivulias CIPN ja niiden suhde kivuliaan CIPN:n ja DPMN:n rakenteen ja toiminnan vakavuuteen. Tutkijat odottavat, että NHB-potilailla on suurempi tDCS:n terapeuttinen vaikutus kuin NHW-potilailla, koska NHB-potilailla on epäsäännöllinen DPMN, johon hermotulehdus saattaa vaikuttaa. Tämän projektin tavoitteet ovat linjassa RCMI@Morganin mission kanssa ymmärtää ja torjua kaupunkien terveyseroja Baltimoren kaupungissa ja muualla.