Нейронные и иммунные корреляты CIPN и возможный анальгетический эффект неинвазивной стимуляции моторной коры (NIBS4CIPN)

Более половины пациентов, получающих широко используемые противораковые препараты на основе платины и таксанов, страдают болезненной периферической нейропатией, вызванной химиотерапией (CIPN). Пациенты неиспаноязычной чернокожей (NHB) имеют больший риск (коэффициент риска = 1,6-2,4) возникновения клинически значимого CIPN и последующего снижения дозы химиотерапии по сравнению с неиспаноязычными белыми (NHW). Несмотря на больший риск болезненного CIPN у больных раком NHB, клинические исследования у пациентов, страдающих CIPN, исторически включали однородные популяции пациентов NHW. Только дулоксетин одобрен для лечения болезненного CIPN и не эффективен и не переносится всеми пациентами. Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) моторной коры становится многообещающим, безопасным и эффективным методом лечения боли при нейропатии. Дополнительным преимуществом tDCS является то, что его можно проводить дома и контролировать удаленно, что сводит к минимуму стрессовые посещения больницы для лечения. Недавнее рандомизированное экспериментальное исследование на здоровых людях, проведенное PI, показало, что один 20-минутный сеанс tDCS моторной коры снижает гипералгезию, вызванную капсаицином. Чтобы понять механизм облегчения боли при помощи tDCS моторной коры, PI обнаружил усиленные нейрофизиологические реакции нисходящей модуляторной сети боли (DPMN), группы структур мозга, активируемых в ответ на болевые стимулы, после активной по сравнению с имитацией стимуляции. Предыдущие исследования наблюдали различия в связывании опиоидных рецепторов и болевых реакциях в DPMN (особенно в поясной коре и вентральном полосатом теле) между здоровыми NHB и NHW, а также различия в болевой чувствительности. ПЭТ-сканирование пациентов, проходящих химиотерапию, вероятно, имеет отношение к механизму CIPN и выявляет нейровоспаление по всему мозгу. Факты о том, что 1) у людей с NHB чаще наблюдается CIPN, но это не было отражено в соответствующих клинических исследованиях, 2) неинвазивная tDCS становится безопасным и эффективным методом лечения нейропатической боли и может быть реализована в домашних условиях 3) DPMN участвует в центральных болевых реакциях, и его активность повышается после tDCS, а 4) нейровоспаление, вероятно, играет роль в CIPN, что привело нас к настоящему плану исследований. Основная цель этого предложения — провести исследовательское двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), преследующее три конкретные цели: 1) определить осуществимость и эффективность активного tDCS, нацеленного на моторную кору, в качестве обезболивающего и антигипералгетического вмешательства у пациентов с болезненной CIPN, 2 ) определить структурные и функциональные корреляты головного мозга болезненного CIPN в DPMN у NHB и NHW, и 3) определить медиаторы воспаления у пациентов с болезненным CIPN и их связь с тяжестью болезненной структуры и функции CIPN и DPMN. Исследователи ожидают, что субъекты NHB будут испытывать больший терапевтический эффект от tDCS по сравнению с субъектами NHW, поскольку у NHB нарушена регуляция DPMN, потенциально подверженного нейровоспалению. Цели этого проекта совпадают с миссией RCMI@Morgan по пониманию и борьбе с проблемами городского неравенства в отношении здоровья в городе Балтимор и других местах.