Correlati neurali e immunitari del CIPN e possibile effetto analgesico della stimolazione della corteccia motoria non invasiva (NIBS4CIPN)

Più della metà dei pazienti trattati con agenti antitumorali comunemente usati a base di platino e taxani soffrono di dolorosa neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN). I pazienti neri non ispanici (NHB) hanno un rischio maggiore (rapporto di rischio = 1,6-2,4) di sperimentare CIPN clinicamente rilevante e conseguenti riduzioni della dose di chemioterapia rispetto ai bianchi non ispanici (NHW). Nonostante il maggior rischio di CIPN doloroso nei pazienti affetti da cancro NHB, gli studi clinici su pazienti affetti da CIPN hanno storicamente incluso popolazioni omogenee di pazienti NHW. Solo la duloxetina è approvata per il trattamento del CIPN doloroso e non è efficace o tollerata da tutti i pazienti. La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) della corteccia motoria sta emergendo come un intervento promettente, sicuro ed efficace per il dolore della neuropatia. Un ulteriore vantaggio della tDCS è che può essere somministrato a domicilio e supervisionato da remoto, riducendo al minimo le visite stressanti in ospedale per il trattamento. Un recente studio sperimentale randomizzato condotto su individui sani completato dal PI ha mostrato che una sessione di 20 minuti di tDCS della corteccia motoria ha ridotto l’iperalgesia indotta dalla capsaicina. Per comprendere il meccanismo degli effetti di miglioramento del dolore della tDCS della corteccia motoria, il PI ha trovato risposte neurofisiologiche potenziate della rete discendente modulatoria del dolore (DPMN), un gruppo di strutture cerebrali attivate in risposta a stimoli dolorosi, dopo stimolazione attiva rispetto a stimolazione fittizia. Precedenti indagini hanno osservato differenze nel legame dei recettori oppioidi e nelle risposte al dolore nel DPMN (in particolare la corteccia cingolata e lo striato ventrale) tra NHB sani e NHW, nonché differenze nella sensibilità al dolore. Probabilmente rilevante per il meccanismo del CIPN, la scansione PET dei pazienti chemioterapici rivela neuroinfiammazione in tutto il cervello. I fatti che 1) gli individui NHB sperimentano un tasso maggiore di CIPN, ma non sono stati rappresentati in studi clinici rilevanti, 2) la tDCS non invasiva sta emergendo come trattamento sicuro ed efficace per il dolore neuropatico e può essere implementata a casa 3) il DPMN è implicato nelle risposte al dolore centrale e la sua attività viene migliorata dopo la tDCS e 4) la neuroinfiammazione probabilmente gioca un ruolo nel CIPN ci hanno portato al presente piano di ricerca. L'obiettivo generale di questa proposta è quello di condurre uno studio esplorativo randomizzato e controllato (RCT) in doppio cieco affrontando 3 obiettivi specifici: 1) determinare la fattibilità e l'efficacia della tDCS attiva mirata alla corteccia motoria come intervento analgesico e antiperalgesico in pazienti con CIPN doloroso, 2 ) determinare i correlati cerebrali strutturali e funzionali del CIPN doloroso nel DPMN in NHB e NHW e 3) determinare i mediatori infiammatori nei pazienti con CIPN doloroso e la loro relazione con la gravità della struttura e della funzione del CIPN e DPMN doloroso. I ricercatori si aspettano che i soggetti NHB sperimentino maggiori effetti terapeutici della tDCS rispetto ai soggetti NHW, poiché gli NHB hanno un DPMN disregolato potenzialmente affetto da neuroinfiammazione. Gli obiettivi di questo progetto sono in linea con la missione di RCMI@Morgan di comprendere e combattere i problemi di disparità sanitaria urbana nella città di Baltimora e altrove.