Corrélats neuronaux et immunitaires du CIPN et effet analgésique possible de la stimulation non invasive du cortex moteur (NIBS4CIPN)

Plus de la moitié des patients traités avec des agents anticancéreux à base de platine et de taxane couramment utilisés souffrent de neuropathie périphérique douloureuse induite par la chimiothérapie (CIPN). Les patients noirs non hispaniques (NHB) ont un risque plus élevé (rapport de risque = 1,6-2,4) de subir un CIPN cliniquement pertinent et des réductions de dose de chimiothérapie qui en résultent par rapport aux Blancs non hispaniques (NHW). Malgré le risque plus élevé de CIPN douloureux chez les patients atteints d'un cancer NHB, les essais cliniques chez les patients souffrant de CIPN ont historiquement inclus des populations homogènes de patients de NHW. Seule la duloxétine est approuvée pour traiter la CIPN douloureuse et n'est pas efficace ni tolérée par tous les patients. La stimulation transcrânienne en courant continu (tDCS) du cortex moteur apparaît comme une intervention prometteuse, sûre et efficace pour la douleur de la neuropathie. Un avantage supplémentaire du tDCS est qu’il peut être administré à domicile et supervisé à distance, minimisant ainsi les visites stressantes dans un hôpital pour un traitement. Une étude expérimentale randomisée récente réalisée par l'IP chez des individus en bonne santé a montré qu'une séance de 20 minutes de tDCS du cortex moteur réduisait l'hyperalgésie induite par la capsaïcine. Pour comprendre le mécanisme des effets d'amélioration de la douleur du tDCS du cortex moteur, l'IP a découvert des réponses neurophysiologiques améliorées du réseau modulateur de la douleur descendant (DPMN), un groupe de structures cérébrales activées en réponse à des stimuli douloureux, après une stimulation active par rapport à une stimulation fictive. Des enquêtes antérieures ont observé des différences dans la liaison aux récepteurs opioïdes et les réponses à la douleur dans le DPMN (notamment le cortex cingulaire et le striatum ventral) entre les NHB et les NHW en bonne santé, ainsi que des différences dans la sensibilité à la douleur. Probablement pertinent pour le mécanisme du CIPN, la TEP des patients en chimiothérapie révèle une neuroinflammation dans tout le cerveau. Les faits selon lesquels 1) les individus NHB présentent un taux plus élevé de CIPN, mais n'ont pas été représentés dans les études cliniques pertinentes, 2) le tDCS non invasif apparaît comme un traitement sûr et efficace pour la douleur neuropathique et peut être mis en œuvre à domicile 3) le DPMN est impliqué dans les réponses à la douleur centrale et son activité est améliorée après le tDCS et 4) la neuroinflammation joue probablement un rôle dans le CIPN nous ont conduit au présent plan de recherche. L'objectif primordial de cette proposition est de mener un essai contrôlé randomisé (ECR) exploratoire en double aveugle portant sur 3 objectifs spécifiques : 1) déterminer la faisabilité et l'efficacité du tDCS actif ciblant le cortex moteur en tant qu'intervention analgésique et antihyperalgésique chez les patients atteints de CIPN douloureuse, 2 ) déterminer les corrélats cérébraux structurels et fonctionnels du CIPN douloureux dans le DPMN dans les NHB et les NHW, et 3) déterminer les médiateurs inflammatoires chez les patients atteints de CIPN douloureux et leur relation avec la gravité de la structure et de la fonction douloureuses du CIPN et du DPMN. Les enquêteurs s'attendent à ce que les sujets NHB connaissent des effets thérapeutiques plus importants du tDCS par rapport aux sujets NHW, car les NHB ont un DPMN dérégulé potentiellement affecté par la neuroinflammation. Les objectifs de ce projet s'alignent sur la mission de RCMI@Morgan de comprendre et de combattre les problèmes de disparité en matière de santé urbaine dans la ville de Baltimore et ailleurs.