Nevrale og immune korrelater av CIPN og mulig smertestillende effekt av ikke-invasiv motorisk cortex-stimulering (NIBS4CIPN)

Mer enn halvparten av pasientene som behandles med vanlig brukte platina- og taxanbaserte anti-kreftmidler lider av smertefull kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN). Ikke-spansktalende svarte (NHB)-pasienter har større risiko (risikoforhold=1,6-2,4) for å oppleve klinisk relevant CIPN og påfølgende reduksjon av kjemoterapidose sammenlignet med ikke-spanske hvite (NHW). Til tross for større risiko for smertefull CIPN hos NHB-kreftpasienter, har kliniske studier med pasienter som lider med CIPN historisk sett inkludert homogene pasientpopulasjoner av NHWs. Bare duloksetin er godkjent for å behandle smertefull CIPN og er ikke effektivt for eller tolerert av alle pasienter. Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) av den motoriske cortex dukker opp som en lovende, sikker og effektiv intervensjon for smerten ved nevropati. En ekstra fordel med tDCS er at den kan administreres hjemme og overvåkes eksternt, noe som minimerer stressende besøk til et sykehus for behandling. En nylig randomisert eksperimentell studie på friske individer fullført av PI viste at en 20-minutters økt med motorisk cortex tDCS reduserte capsaicin-indusert hyperalgesi. For å forstå mekanismen for smertelindrende effekter av motorisk cortex tDCS, fant PI forbedrede nevrofysiologiske responser av det synkende smertemodulerende nettverket (DPMN), en gruppe hjernestrukturer aktivert som respons på smertefulle stimuli, etter aktiv sammenlignet med falsk stimulering. Tidligere undersøkelser har observert forskjeller i opioidreseptorbinding og smerterespons i DPMN (spesielt cingulate cortex og ventral striatum) mellom friske NHBs og NHWs, samt forskjeller i smertefølsomhet. Sannsynligvis relevant for mekanismen til CIPN, avslører PET-skanning av kjemoterapipasienter nevroinflammasjon i hele hjernen. Fakta om at 1) NHB-individer opplever en større grad av CIPN, men ikke har vært representert i relevante kliniske studier, 2) ikke-invasiv tDCS fremstår som en trygg og effektiv behandling for nevropatisk smerte og kan implementeres i hjemmet 3) DPMN er involvert i sentrale smerteresponser, og aktiviteten er forbedret etter tDCS og 4) nevroinflammasjon spiller sannsynligvis en rolle i CIPN har ført oss til den nåværende forskningsplanen. Det overordnede målet med dette forslaget om å gjennomføre en utforskende dobbeltblind randomisert kontrollert studie (RCT) som tar for seg 3 spesifikke mål: 1) bestemme gjennomførbarheten og effekten av aktiv tDCS rettet mot motorisk cortex som en smertestillende og antihyperalgetisk intervensjon hos pasienter med smertefull CIPN, 2 ) bestemme strukturelle og funksjonelle hjernekorrelater av smertefull CIPN i DPMN i NHBs og NHWs, og 3) bestemme inflammatoriske mediatorer hos pasienter med smertefull CIPN og deres forhold til alvorlighetsgraden av smertefull CIPN og DPMN struktur og funksjon. Etterforskerne forventer at NHB-personer vil oppleve større terapeutiske effekter av tDCS sammenlignet med NHW-personer, siden NHB-er har en dysregulert DPMN som potensielt kan påvirkes av nevroinflammasjon. Målene for dette prosjektet stemmer overens med oppdraget til RCMI@Morgan om å forstå og bekjempe problemer med urbane helseforskjeller i byen Baltimore og andre steder.