A CIPN idegi és immunrendszeri összefüggései és a nem invazív motoros kéregstimuláció lehetséges fájdalomcsillapító hatása (NIBS4CIPN)

Az általánosan használt platina- és taxánalapú rákellenes szerekkel kezelt betegek több mint fele fájdalmas kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiában (CIPN) szenved. A nem latin-amerikai fekete (NHB) betegeknél nagyobb a kockázata (kockázati arány = 1,6-2,4) a klinikailag releváns CIPN és ennek következtében a kemoterápiás dózis csökkentésének, mint a nem latin-fehérek (NHW). Annak ellenére, hogy az NHB-rákos betegeknél nagyobb a fájdalmas CIPN kockázata, a CIPN-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok történelmileg homogén NHW-betegpopulációkat vontak be. Csak a duloxetin engedélyezett a fájdalmas CIPN kezelésére, és nem minden betegnél hatásos, és nem tolerálja minden betegnél. A motoros kéreg transzkraniális egyenáramú stimulációja (tDCS) ígéretes, biztonságos és hatékony beavatkozásként jelenik meg a neuropátia fájdalmában. A tDCS további előnye, hogy otthon is beadható, és távolról is felügyelhető, így minimálisra csökken a stresszes kezelési célú kórházi látogatások száma. A közelmúltban, a PI által elvégzett, egészséges egyének körében végzett randomizált kísérleti vizsgálat kimutatta, hogy a motoros kéreg tDCS egy 20 perces ülése csökkenti a kapszaicin által kiváltott hiperalgéziát. A motoros kéreg tDCS fájdalomcsillapító hatásának mechanizmusának megértése érdekében a PI fokozott neurofiziológiai válaszokat talált a descending fájdalom modulációs hálózatban (DPMN), amely az agyi struktúrák egy csoportja, amely fájdalmas ingerekre válaszul aktiválódik, miután az aktív, mint a színlelt stimuláció. Korábbi vizsgálatok különbségeket figyeltek meg a DPMN-ben (különösen a cingulate cortexben és a ventrális striatumban) az opioid receptor kötődésben és a fájdalomválaszban az egészséges NHB-k és NHW-k között, valamint különbségeket a fájdalomérzékenységben. Valószínűleg a CIPN mechanizmusa szempontjából releváns, a kemoterápiás betegek PET-vizsgálata az egész agyban feltárja az ideggyulladást. Az a tény, hogy 1) az NHB-betegek nagyobb arányban tapasztalják a CIPN-t, de nem szerepeltek a vonatkozó klinikai vizsgálatokban, 2) a non-invazív tDCS a neuropátiás fájdalom biztonságos és hatékony kezelése, és otthon is alkalmazható 3) a DPMN szerepet játszik a centrális fájdalomválaszokban, és az aktivitás fokozódik a tDCS után, és 4) a CIPN-ben valószínűleg szerepet játszó neuroinflammáció vezetett bennünket a jelen kutatási tervhez. A javaslat átfogó célja egy feltáró, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) lefolytatása, amely 3 konkrét célt céloz meg: 1) meghatározza a motoros kéregre irányuló aktív tDCS megvalósíthatóságát és hatékonyságát fájdalomcsillapító és antihiperalgéziás beavatkozásként fájdalmas CIPN-ben szenvedő betegeknél, 2 ) meghatározza a fájdalmas CIPN strukturális és funkcionális agyi korrelációit a DPMN-ben NHB-ben és NHW-ben, és 3) meghatározza a gyulladásos mediátorokat fájdalmas CIPN-ben szenvedő betegeknél, valamint ezek kapcsolatát a fájdalmas CIPN és DPMN súlyosságával, szerkezetét és funkcióját. A kutatók arra számítanak, hogy az NHB alanyok nagyobb terápiás hatást fognak tapasztalni a tDCS-ből, mint az NHW alanyok, mivel az NHB-k diszregulált DPMN-vel rendelkeznek, amelyet potenciálisan befolyásolhat az ideggyulladás. A projekt céljai összhangban vannak az RCMI@Morgan küldetésével, hogy megértsék és leküzdjék a városi egészségügyi egyenlőtlenségeket Baltimore városában és máshol.