Correlatos neuronales e inmunológicos de CIPN y posible efecto analgésico de la estimulación no invasiva de la corteza motora (NIBS4CIPN)

Más de la mitad de los pacientes tratados con agentes anticancerígenos a base de platino y taxanos de uso común sufren una dolorosa neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (CIPN). Los pacientes negros no hispanos (NHB) tienen un mayor riesgo (cociente de riesgo = 1,6-2,4) de experimentar CIPN clínicamente relevante y las consiguientes reducciones de la dosis de quimioterapia en comparación con los blancos no hispanos (NHW). A pesar del mayor riesgo de CIPN dolorosa en pacientes con cáncer NHB, los ensayos clínicos en pacientes que padecen CIPN han incluido históricamente poblaciones homogéneas de pacientes de NHW. Sólo la duloxetina está aprobada para tratar la NPIQ dolorosa y no es eficaz ni tolerada por todos los pacientes. La estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) de la corteza motora se está perfilando como una intervención prometedora, segura y eficaz para el dolor de la neuropatía. Un beneficio adicional de tDCS es que puede administrarse en casa y supervisarse de forma remota, lo que minimiza las visitas estresantes a un hospital para recibir tratamiento. Un estudio experimental aleatorizado reciente en individuos sanos completado por el IP mostró que una sesión de 20 minutos de tDCS de la corteza motora redujo la hiperalgesia inducida por capsaicina. Para comprender el mecanismo de los efectos de alivio del dolor de la tDCS de la corteza motora, el IP encontró respuestas neurofisiológicas mejoradas de la red moduladora descendente del dolor (DPMN), un grupo de estructuras cerebrales activadas en respuesta a estímulos dolorosos, después de una estimulación activa en comparación con una estimulación simulada. Investigaciones anteriores han observado diferencias en la unión de los receptores opioides y las respuestas al dolor en el DPMN (en particular, la corteza cingulada y el cuerpo estriado ventral) entre los NHB y los NHW sanos, así como diferencias en la sensibilidad al dolor. Probablemente relevante para el mecanismo de CIPN, la exploración por TEP de pacientes de quimioterapia revela neuroinflamación en todo el cerebro. Los hechos de que 1) las personas con NHB experimentan una mayor tasa de CIPN, pero no han sido representados en estudios clínicos relevantes, 2) la tDCS no invasiva está surgiendo como un tratamiento seguro y eficaz para el dolor neuropático y puede implementarse en el hogar 3) la DPMN está implicada en las respuestas centrales al dolor y su actividad aumenta después de la tDCS y 4) la neuroinflamación probablemente desempeña un papel en la CIPN nos han llevado al presente plan de investigación. El objetivo general de esta propuesta es realizar un ensayo controlado aleatorio (ECA) exploratorio, doble ciego, que aborde 3 objetivos específicos: 1) determinar la viabilidad y eficacia de la tDCS activa dirigida a la corteza motora como intervención analgésica y antihiperalgésica en pacientes con CIPN dolorosa, 2 ) determinar los correlatos cerebrales estructurales y funcionales de la CIPN dolorosa en la DPMN en NHB y NHW, y 3) determinar los mediadores inflamatorios en pacientes con CIPN dolorosa y su relación con la gravedad de la estructura y función de la CIPN dolorosa y la DPMN. Los investigadores esperan que los sujetos NHB experimenten mayores efectos terapéuticos de la tDCS en comparación con los sujetos NHW, ya que los NHB tienen un DPMN desregulado potencialmente afectado por la neuroinflamación. Los objetivos de este proyecto se alinean con la misión de RCMI@Morgan de comprender y combatir los problemas de disparidad de salud urbana en la ciudad de Baltimore y otros lugares.