Neurale og immune korrelater af CIPN og mulig smertestillende effekt af ikke-invasiv motorisk cortex-stimulering (NIBS4CIPN)

Mere end halvdelen af ​​patienter, der behandles med almindeligt anvendte platin- og taxan-baserede anti-cancermidler, lider af smertefuld kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN). Ikke-spansktalende sorte (NHB) patienter har en større risiko (risikoforhold=1,6-2,4) for at opleve klinisk relevant CIPN og deraf følgende reduktion af kemoterapidosis sammenlignet med ikke-spansktalende hvide (NHW). På trods af den større risiko for smertefuld CIPN hos NHB-kræftpatienter, har kliniske forsøg med patienter, der lider med CIPN, historisk inkluderet homogene patientpopulationer af NHW'er. Kun duloxetin er godkendt til at behandle smertefuldt CIPN og er ikke effektivt for eller tolereres af alle patienter. Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) af den motoriske cortex dukker op som en lovende, sikker og effektiv indgriben mod smerten ved neuropati. En yderligere fordel ved tDCS er, at det kan administreres derhjemme og fjernovervåges, hvilket minimerer stressende besøg på et hospitalssted for behandling. En nylig randomiseret eksperimentel undersøgelse af raske individer gennemført af PI viste, at en 20-minutters session med motorisk cortex tDCS reducerede capsaicin-induceret hyperalgesi. For at forstå mekanismen for smertelindrende virkninger af motorisk cortex tDCS, fandt PI forbedrede neurofysiologiske reaktioner af det faldende smertemodulerende netværk (DPMN), en gruppe af hjernestrukturer aktiveret som reaktion på smertefulde stimuli, efter aktiv sammenlignet med falsk stimulering. Tidligere undersøgelser har observeret forskelle i opioidreceptorbinding og smerterespons i DPMN (især cingulate cortex og ventral striatum) mellem sunde NHB'er og NHW'er samt forskelle i smertefølsomhed. Sandsynligvis relevant for mekanismen af ​​CIPN, PET-scanning af kemoterapipatienter afslører neuroinflammation i hele hjernen. Fakta om, at 1) NHB-individer oplever en større frekvens af CIPN, men ikke har været repræsenteret i relevante kliniske undersøgelser, 2) ikke-invasiv tDCS fremstår som en sikker og effektiv behandling af neuropatiske smerter og kan implementeres i hjemmet 3) DPMN er impliceret i centrale smerteresponser, og aktiviteten øges efter tDCS og 4) neuroinflammation spiller sandsynligvis en rolle i CIPN har ført os til den nuværende forskningsplan. Det overordnede mål med dette forslag om at gennemføre et eksplorativt dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der adresserer 3 specifikke mål: 1) bestemme gennemførligheden og effektiviteten af ​​aktiv tDCS rettet mod motorisk cortex som en analgetisk og antihyperalgetisk intervention hos patienter med smertefuld CIPN, 2 ) bestemme strukturelle og funktionelle hjernekorrelater af smertefuldt CIPN i DPMN i NHB'er og NHW'er, og 3) bestemme inflammatoriske mediatorer hos patienter med smertefuldt CIPN og deres forhold til sværhedsgraden af ​​smertefuld CIPN og DPMN struktur og funktion. Forskerne forventer, at NHB-personer vil opleve større terapeutiske effekter af tDCS sammenlignet med NHW-personer, da NHB'er har en dysreguleret DPMN, der potentielt er påvirket af neuroinflammation. Målene for dette projekt stemmer overens med RCMI@Morgans mission om at forstå og bekæmpe ulighedsproblemer i byer i Baltimore og andre steder.