Neurala och immuna korrelat av CIPN och möjlig smärtstillande effekt av icke-invasiv motorisk cortexstimulering (NIBS4CIPN)

Mer än hälften av patienterna som behandlas med vanligt använda platina- och taxanbaserade anticancermedel lider av smärtsam kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN). Patienter med icke-spansktalande svarta (NHB) har en större risk (riskkvot=1,6-2,4) att uppleva kliniskt relevant CIPN och åtföljande dosreduktioner av kemoterapi jämfört med icke-spansktalande vita (NHW). Trots den större risken för smärtsam CIPN hos NHB-cancerpatienter har kliniska prövningar på patienter som lider av CIPN historiskt inkluderat homogena patientpopulationer av NHW. Endast duloxetin är godkänt för att behandla smärtsam CIPN och är inte effektivt för eller tolereras av alla patienter. Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) av den motoriska cortex växer fram som en lovande, säker och effektiv intervention för smärtan av neuropati. En ytterligare fördel med tDCS är att det kan administreras hemma och övervakas på distans, vilket minimerar stressiga besök på sjukhus för behandling. En nyligen genomförd randomiserad experimentell studie på friska individer som genomfördes av PI visade att en 20-minuters session med motorisk cortex tDCS minskade capsaicin-inducerad hyperalgesi. För att förstå mekanismen för smärtlindrande effekter av motorisk cortex tDCS fann PI förbättrade neurofysiologiska svar från det nedåtgående smärtmodulerande nätverket (DPMN), en grupp hjärnstrukturer aktiverade som svar på smärtsamma stimuli, efter aktiv jämfört med skenstimulering. Tidigare undersökningar har observerat skillnader i opioidreceptorbindning och smärtsvar i DPMN (särskilt cingulate cortex och ventral striatum) mellan friska NHBs och NHWs såväl som skillnader i smärtkänslighet. Sannolikt relevant för mekanismen för CIPN, PET-skanning av kemoterapipatienter avslöjar neuroinflammation i hela hjärnan. Fakta att 1) ​​NHB-individer upplever en högre grad av CIPN, men inte har representerats i relevanta kliniska studier, 2) icke-invasiv tDCS växer fram som en säker och effektiv behandling för neuropatisk smärta och kan implementeras i hemmet 3) DPMN är inblandad i centrala smärtreaktioner och aktiviteten förstärks efter tDCS och 4) neuroinflammation spelar sannolikt en roll i CIPN har lett oss till den aktuella forskningsplanen. Det övergripande målet med detta förslag att genomföra en utforskande dubbelblind randomiserad kontrollerad studie (RCT) som tar itu med tre specifika syften: 1) fastställa genomförbarheten och effektiviteten av aktiv tDCS riktad mot motorisk cortex som en analgetisk och antihyperalgetisk intervention hos patienter med smärtsam CIPN, 2 ) bestämma strukturella och funktionella hjärnkorrelat av smärtsam CIPN i DPMN i NHBs och NHWs, och 3) bestämma inflammatoriska mediatorer hos patienter med smärtsam CIPN och deras förhållande till svårighetsgraden av smärtsamma CIPN och DPMN struktur och funktion. Utredarna förväntar sig att NHB-personer kommer att uppleva större terapeutiska effekter av tDCS jämfört med NHW-ämnen, eftersom NHB:er har en dysreglerad DPMN som potentiellt kan påverkas av neuroinflammation. Målen för detta projekt överensstämmer med RCMI@Morgans uppdrag att förstå och bekämpa hälsoproblem i städerna i staden Baltimore och på andra håll.