Correlatos neurais e imunológicos da CIPN e possível efeito analgésico da estimulação não invasiva do córtex motor (NIBS4CIPN)

Mais da metade dos pacientes tratados com agentes anticâncer à base de platina e taxano comumente usados ​​sofrem neuropatia periférica dolorosa induzida por quimioterapia (CIPN). Pacientes negros não hispânicos (NHB) têm um risco maior (taxa de risco = 1,6-2,4) de sofrer CIPN clinicamente relevante e consequentes reduções de dose de quimioterapia em comparação com brancos não hispânicos (NHWs). Apesar do maior risco de CIPN dolorosa em pacientes com câncer NHB, os ensaios clínicos em pacientes que sofrem de CIPN incluíram historicamente populações homogêneas de pacientes de NHWs. Apenas a duloxetina está aprovada para tratar NPIQ dolorosa e não é eficaz ou tolerada por todos os pacientes. A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) do córtex motor está emergindo como uma intervenção promissora, segura e eficaz para a dor da neuropatia. Um benefício adicional da ETCC é que ela pode ser administrada em casa e supervisionada remotamente, minimizando visitas estressantes a um hospital para tratamento. Um recente estudo experimental randomizado em indivíduos saudáveis ​​concluído pelo PI mostrou que uma sessão de 20 minutos de ETCC no córtex motor reduziu a hiperalgesia induzida pela capsaicina. Para compreender o mecanismo dos efeitos de melhoria da dor da ETCC no córtex motor, o PI encontrou respostas neurofisiológicas melhoradas da rede moduladora da dor descendente (DPMN), um grupo de estruturas cerebrais ativadas em resposta a estímulos dolorosos, após ativação em comparação com a estimulação simulada. Investigações anteriores observaram diferenças na ligação aos receptores opióides e nas respostas à dor no DPMN (notadamente no córtex cingulado e no corpo estriado ventral) entre NHBs e NHWs saudáveis, bem como diferenças na sensibilidade à dor. Provavelmente relevante para o mecanismo da CIPN, o exame PET de pacientes em quimioterapia revela neuroinflamação em todo o cérebro. Os fatos de que 1) os indivíduos com NHB apresentam uma taxa maior de NPIQ, mas não foram representados em estudos clínicos relevantes, 2) a ETCC não invasiva está emergindo como um tratamento seguro e eficaz para a dor neuropática e pode ser implementada em casa 3) o DPMN está implicado nas respostas centrais à dor e sua atividade é aumentada após ETCC e 4) a neuroinflamação provavelmente desempenha um papel na CIPN nos levaram ao presente plano de pesquisa. O objetivo geral desta proposta é conduzir um ensaio exploratório duplo-cego randomizado controlado (ECR) abordando três objetivos específicos: 1) determinar a viabilidade e eficácia da ETCC ativa visando o córtex motor como uma intervenção analgésica e anti-hiperalgésica em pacientes com CIPN dolorosa, 2 ) determinar correlatos cerebrais estruturais e funcionais de CIPN doloroso no DPMN em NHBs e NHWs, e 3) determinar mediadores inflamatórios em pacientes com CIPN doloroso e sua relação com a gravidade da estrutura e função dolorosa de CIPN e DPMN. Os investigadores esperam que os indivíduos NHB experimentem maiores efeitos terapêuticos da ETCC em comparação com os indivíduos NHW, uma vez que os NHBs têm um DPMN desregulado potencialmente afetado pela neuroinflamação. Os objetivos deste projeto estão alinhados com a missão do RCMI@Morgan de compreender e combater problemas de disparidade de saúde urbana na cidade de Baltimore e em outros lugares.