Neuronowe i immunologiczne korelaty CIPN oraz możliwy efekt przeciwbólowy nieinwazyjnej stymulacji kory ruchowej (NIBS4CIPN)

Ponad połowa pacjentów leczonych powszechnie stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi na bazie platyny i taksanów cierpi na bolesną neuropatię obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN). U pacjentów rasy czarnej niebędących Latynosami (NHB) ryzyko (współczynnik ryzyka = 1,6–2,4) wystąpienia klinicznie istotnego CIPN i w konsekwencji zmniejszenia dawki chemioterapii w porównaniu z pacjentami rasy białej niebędącymi Latynosami (NHW). Pomimo większego ryzyka bolesnego CIPN u pacjentów z nowotworem NHB, badania kliniczne z udziałem pacjentów cierpiących na CIPN historycznie obejmowały jednorodne populacje pacjentów z NHW. Jedynie duloksetyna jest zatwierdzona do leczenia bolesnego CIPN i nie jest skuteczna ani tolerowana przez wszystkich pacjentów. Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) kory ruchowej wydaje się obiecującą, bezpieczną i skuteczną metodą leczenia bólu związanego z neuropatią. Dodatkową zaletą tDCS jest to, że można go podawać w domu i nadzorować zdalnie, minimalizując stresujące wizyty w szpitalu w celu leczenia. Niedawne randomizowane badanie eksperymentalne przeprowadzone na zdrowych osobach, zakończone przez PI, wykazało, że jedna 20-minutowa sesja tDCS kory ruchowej zmniejsza przeczulicę bólową wywołaną kapsaicyną. Aby zrozumieć mechanizm łagodzącego bólu działania tDCS kory ruchowej, PI odkrył wzmocnione reakcje neurofizjologiczne zstępującej sieci modulującej ból (DPMN), grupy struktur mózgowych aktywowanych w odpowiedzi na bodźce bólowe, po aktywacji w porównaniu ze stymulacją pozorowaną. W poprzednich badaniach zaobserwowano różnice w wiązaniu receptorów opioidowych i odpowiedziach bólowych w DPMN (zwłaszcza w korze obręczy i prążkowiu brzusznym) pomiędzy zdrowymi NHB i NHW, a także różnice w wrażliwości na ból. Skanowanie PET pacjentów poddawanych chemioterapii, prawdopodobnie istotne dla mechanizmu CIPN, ujawnia zapalenie układu nerwowego w całym mózgu. Fakty, że 1) osoby z NHB częściej doświadczają CIPN, ale nie zostało to odzwierciedlone w odpowiednich badaniach klinicznych, 2) nieinwazyjny tDCS staje się bezpieczną i skuteczną metodą leczenia bólu neuropatycznego, którą można wdrożyć w domu 3) DPMN bierze udział w ośrodkowych reakcjach bólowych i jego aktywność wzrasta po tDCS oraz 4) zapalenie układu nerwowego prawdopodobnie odgrywa rolę w CIPN, co doprowadziło nas do niniejszego planu badawczego. Nadrzędnym celem tej propozycji jest przeprowadzenie eksploracyjnego, randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT) z podwójnie ślepą próbą, skupiającego się na 3 konkretnych celach: 1) określenie wykonalności i skuteczności aktywnego tDCS ukierunkowanego na korę ruchową jako interwencji przeciwbólowej i przeciwhiperalgetycznej u pacjentów z bolesnym CIPN, 2 ) określić strukturalne i funkcjonalne korelaty mózgowe bolesnego CIPN w DPMN w NHB i NHW oraz 3) określić mediatory stanu zapalnego u pacjentów z bolesnym CIPN i ich związek z ciężkością bolesnej struktury i funkcji CIPN i DPMN. Badacze spodziewają się, że pacjenci z NHB doświadczą większych efektów terapeutycznych tDCS w porównaniu z pacjentami z NHW, ponieważ pacjenci z NHB mają rozregulowaną DPMN, na którą może wpływać zapalenie układu nerwowego. Cele tego projektu są zgodne z misją RCMI@Morgan, polegającą na zrozumieniu i zwalczaniu problemów związanych z dysproporcjami w zakresie zdrowia w miastach w mieście Baltimore i gdzie indziej.