ASF Alportin oireyhtymän rekisteri

ASF on Alportin oireyhtymää sairastava potilasjohtoinen 501(c)(3) voittoa tavoittelematon, joka sijaitsee Yhdysvalloissa. ASF kommunikoi säännöllisesti tuhansien Alportin oireyhtymäpotilaiden, hoitajien, tutkijoiden, kliinikkojen ja alan sidosryhmien kanssa Yhdysvalloissa ja kansainvälisesti. ASF loi Alport-potilasrekisterin yhteistyössä Pulse Infoframe Inc:n kanssa. ASF ja Pulse Infoframe Inc. ovat yhdessä sitoutuneet varmistamaan, että rekisteriin syötetyt potilaiden tiedot pysyvät turvassa ja potilaiden itsensä hallinnassa.

Alportin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka johtuu patogeenisistä varianteista COL4A3-geenissä, COL4A4-geenissä (molemmat sijaitsevat 2. kromosomissa) ja COL4A5-geenissä (sijaitsee X-kromosomissa). Nämä 3 geeniä koodaavat kolmea yksittäistä kollageenisäikettä (vastaavasti ⍺3, ⍺4 ja ⍺5), jotka "punostuvat" muodostaen kolmoiskierteisen kollageenityypin IV⍺3,⍺4,⍺5. Kollageenityyppi IV⍺3,⍺4,⍺5 on solunulkoinen rakenneproteiini, joka tukee ja antaa muodon ja toiminnan ihmiskehossa useille elimille ja elinten alarakenteille, mukaan lukien munuaisten munuaisten glomerulukset, sisäkorva, silmät, iho , keuhkoihin ja verisuoniin.

Alportin oireyhtymän ensisijaiset fenotyyppiset ilmentymät ovat:

1. Progressiivinen munuaisten vajaatoimintaan johtava glomerulonefriitti. Munuaisten nefronien glomeruluksissa kollageenityyppiä IV⍺3,⍺4,⍺5 muodostuu erikoistuneissa podosyyttisoluissa ja erittyy sitten solunulkoiseen matriisitilaan podosyyttien ja endoteelisolujen (verisuonten) välillä, jossa se risteää linkittyy muodostaen kypsän glomerulaarisen tyvikalvon (GBM). Alportin oireyhtymässä GBM:n rakenteellinen eheys ja podosyyttien elinkelpoisuuden tukeminen on vaarassa, koska tervettä, toiminnallista silloitettua kollageenityypin IV⍺3,⍺4,⍺5 matriisia puuttuu. Silloittuneen kollageenityypin IV⍺3,⍺4,⍺5 matriisin muodostuminen GBM:ssä alkaa vasta syntymän jälkeen ja kestää vuosia. Sellaisenaan kaikki Alportin oireyhtymäpotilaat syntyvät terveinä ja etenevät munuaisten vajaatoimintaan eri nopeuksilla riippuen genotyypin ja muunnelman patogeenisuudesta. Erityisesti X-kytketyillä miespuolisilla ja autosomaalisilla resessiivisillä Alportin oireyhtymäpotilailla on tyypillisesti munuaisten vajaatoiminta teini-ikäisinä ja nuorina aikuisina. Lisäksi erityisesti X-kytketyt naispuoliset ja autosomaalisesti hallitseva Alportin oireyhtymäpotilaat kärsivät myös munuaissairaudesta - vain hitaammin etenevänä - eikä termiä "kantaja" enää hyväksytä kliinisesti.
2. Usein, mutta ei aina, progressiivinen kahdenvälinen sensorineuraalinen kuulonmenetys, erityisesti keski- tai korkeammilla taajuuksilla.
3. Joskus lenticonus (linssikapselin ja silmän linssien alla olevan aivokuoren pullistuma) ja/tai täpläretinopatia (silmien verkkokalvon kellertävänvalkoiset vauriot).
4. Potilaille, joilla on COL4A5-geenin tiettyjä suuria deleetiovariantteja, diffuusi ruokatorven leiomyomatoosi ("hyvänlaatuiset", kasvaimen kaltaiset kasvaimet, jotka voivat aiheuttaa epämukavuutta ja häiritä nielemistä).

Muita vähemmän ymmärrettyjä ja oletettuja fenotyyppisiä ominaisuuksia ovat muun muassa diffuusi kohdun leiomyomatoosit, lisääntynyt aortan aneurysman riski, lisääntynyt preeklampsian riski ja kyvyttömyys toipua verkkokalvon delaminaatiosta tai sarveiskalvon hankauksista.

Koska Alportin oireyhtymä johtuu kolmesta geenistä, jotka sijaitsevat sekä autosomaalisissa että somaattisissa kromosomeissa, se esiintyy heterotsygoottisissa, homotsygoottisissa ja hemitsygoottisissa muodoissa sekä digeenisissä ja trigeenisissä muodoissa. Tämän monimutkaisuuden lisäksi patogeeniset variantit voivat esiintyä mutaatioina, joita kuvataan missense-, nonsense-, kehyssiirtymä-, introni-, ekson-, kollageenidomeeni-, ei-kollageeni-domeeni- tai muina mutaatioina. Siksi Alportin oireyhtymä on parhaiten luonnehdittu "spektri"-oireyhtymäksi, joka kattaa kymmeniä tuhansia mahdollisia genotyyppisiä muunnelmia sekä yhtä monipuolisen joukon fenotyyppisiä ilmentymiä ja sisältää riippuvuuksia, jotka liittyvät potilaan ikään, sukupuoleen, hoitohistoriaan, ruokavalioon ja ympäristöön. .

ASF Alport -potilasrekisterin tavoitteena on auttaa ymmärtämään edellä kuvattua Alportin oireyhtymän monimutkaisuutta:

A) Auta arvioimaan, mitkä geneettiset variantit vaikuttavat munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

B) Alportin oireyhtymän alitutkittujen näkökohtien kvantifiointi ja määrittäminen.

C) Dokumentoidaan potilaiden tällä hetkellä käyttämät lääkkeet ja kuinka hyvin he toimivat.

D) Uusien hoitomuotojen ja mahdollisten geneettisten parannuskeinojen tutkimisen tukeminen.