ASF Alport Syndrome Registry

ASF er en Alport syndrom pasientledet 501(c)(3) non-profit basert i USA. ASF kommuniserer jevnlig med tusenvis av Alports syndrompasienter, omsorgspersoner, forskere, klinikere og industriinteressenter i USA og internasjonalt. ASF opprettet sitt Alport-pasientregister i samarbeid med Pulse Infoframe Inc. Sammen er ASF og Pulse Infoframe Inc. forpliktet til å sikre at pasientens data som legges inn i registeret forblir sikre og under kontroll av pasientene selv.

Alports syndrom er en genetisk sykdom som stammer fra patogene varianter i COL4A3-genet, COL4A4-genet (begge lokalisert på 2-kromosomet) og COL4A5-genet (plassert på X-kromosomet). Disse 3 genene koder for de 3 individuelle kollagene strengene (henholdsvis ⍺3, ⍺4 og ⍺5) som "fletter" for å danne trippelhelix-proteinet kollagen-typeIV⍺3,⍺4,⍺5. Kollagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 er et ekstracellulært strukturelt protein som støtter og gir form og funksjon til flere organer og organsubstrukturer i menneskekroppen, inkludert glomeruli i nyrene, det indre øret, øynene, huden , lunger og blodårer.

De primære fenotypiske manifestasjonene av Alports syndrom er:

1. Progressiv glomerulonefritt som fører til nyresvikt. I glomeruli i nyrenes nefroner dannes kollagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 i spesialiserte podocyttceller og skilles deretter ut i det ekstracellulære matriksrommet mellom podocyttene og endotelceller (blodkar) hvor det krysser- koblinger for å danne en moden glomerulær basalmembran (GBM). Ved Alports syndrom er GBMs strukturelle integritet og støtte for podocytt-levedyktighet kompromittert på grunn av fraværet av sunn, funksjonell kryssbundet kollagen-typeIV⍺3,⍺4,⍺5-matrise. Etablering av den kryssbundne kollagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5-matrisen i GBM starter først etter fødselen og tar år. Som sådan blir alle Alports syndrompasienter født friske og utvikler seg til nyresvikt med forskjellige hastigheter avhengig av patogenisiteten til deres genotype og variant. Spesielt opplever X-koblede mannlige og autosomale recessive Alport-syndrompasienter typisk nyresvikt i tenårene og unge voksne. Spesielt også lider X-koblede kvinnelige og autosomalt dominerende Alport-syndrompasienter også av nyresykdom - bare med en langsommere progresjonshastighet - og begrepet "bærer" er ikke lenger klinisk akseptert.
2. Ofte, men ikke alltid, progressivt bilateralt sensorineuralt hørselstap, spesielt i middels til høyere frekvenser.
3. Noen ganger lenticonus (en utbuling av linsekapselen og underliggende cortex i øyelinsene) og/eller flekkertinopati (gulhvite lesjoner i netthinnen i øynene).
4. For pasienter med visse store delesjonsvarianter av COL4A5-genet, diffuse esophageal leiomyomatoser ("godartede", tumorlignende vekster som kan forårsake ubehag og kan forstyrre svelging).

Andre fenotypiske egenskaper som er mindre forstått og antatt inkluderer, men er ikke begrenset til, diffuse uterine leiomyomatoser, økt risiko for aortaaneurisme, økt risiko for svangerskapsforgiftning og manglende evne til å komme seg etter netthinnedelaminering eller hornhinnen.

Fordi Alports syndrom stammer fra 3 gener som er lokalisert på både autosomale og somatiske kromosomer, eksisterer det i heterozygote, homozygote og hemizygote former så vel som digeniske og trigene former. I tillegg til denne kompleksiteten kan patogene varianter presenteres som mutasjoner som beskrives som missense, nonsens, rammeskift, intronisk, eksonisk, kollagen-domene, ikke-kollagen-domene eller andre mutasjoner. Derfor er Alport syndrom best karakterisert som et "spektrum" syndrom som omfatter titusenvis av potensielle genotypiske varianter sammen med et like mangfoldig sett av fenotypiske uttrykk, og inkluderer avhengigheter relatert til pasientens alder, kjønn, behandlingshistorie, kosthold og miljø. .

ASF Alport Pasientregisters mål er å hjelpe til med å forstå den ovenfor beskrevne kompleksiteten til Alports syndrom ved å:

A) Hjelp til å vurdere hvilke genetiske varianter som påvirker frekvensen av nedsatt nyrefunksjon.

B) Kvantifisere og kvalifisere understuderte aspekter ved Alports syndrom.

C) Dokumentere medisiner pasienter tar og hvor godt de fungerer.

D) Støtte utforskning av nye terapier og potensielle genetiske kurer.