Реестр синдрома Альпорта АЧС

АЧС – это некоммерческая организация, базирующаяся в США, возглавляемая пациентами с синдромом Альпорта (501(c)(3). АЧС регулярно общается с тысячами пациентов с синдромом Альпорта, лицами, осуществляющими уход, исследователями, врачами и представителями отрасли в США и за рубежом. ASF создала свой реестр пациентов Alport в партнерстве с Pulse Infoframe Inc. Вместе ASF и Pulse Infoframe Inc. стремятся обеспечить безопасность данных пациентов, внесенных в реестр, и под контролем самих пациентов.

Синдром Альпорта — генетическое заболевание, возникающее из патогенных вариантов гена COL4A3, гена COL4A4 (оба расположены на 2-й хромосоме) и гена COL4A5 (расположенного на Х-хромосоме). Эти 3 гена кодируют 3 отдельные коллагеновые нити (⍺3, ⍺4 и ⍺5 соответственно), которые «сплетаются», образуя трехспиральный белок коллаген типа IV⍺3,⍺4,⍺5. Коллаген типа IV⍺3,⍺4,⍺5 представляет собой внеклеточный структурный белок, который поддерживает, придает форму и функции множеству органов и подструктур органов в организме человека, включая клубочки почек, внутреннее ухо, глаза, кожу. , легкие и кровеносные сосуды.

Первичными фенотипическими проявлениями синдрома Альпорта являются:

1. Прогрессирующий гломерулонефрит, приводящий к почечной недостаточности. В клубочках нефронов почек коллаген IV⍺3,⍺4,⍺5 образуется в специализированных клетках подоцитов и затем выделяется во внеклеточное матриксное пространство между подоцитами и клетками эндотелия (кровеносных сосудов), где он перекрестно связи с образованием зрелой базальной мембраны клубочка (GBM). При синдроме Альпорта структурная целостность GBM и поддержка жизнеспособности подоцитов нарушены из-за отсутствия здорового функционального перекрестно-сшитого коллагенового матрикса IV⍺3,⍺4,⍺5. Формирование перекрестно-сшитого коллагенового матрикса IV⍺3,⍺4,⍺5 в ГБМ начинается только после рождения и занимает годы. Таким образом, все пациенты с синдромом Альпорта рождаются здоровыми, и почечная недостаточность прогрессирует с разной скоростью в зависимости от патогенности их генотипа и варианта. Примечательно, что у пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта мужского пола и аутосомно-рецессивным синдромом Альпорта обычно наблюдается почечная недостаточность в подростковом и молодом возрасте. Кроме того, примечательно, что женщины с Х-сцепленным синдромом и пациенты с аутосомно-доминантным синдромом Альпорта также страдают заболеванием почек – только с более медленными темпами прогрессирования – и термин «носитель» больше не принимается клинически.
2. Часто, но не всегда, прогрессирующая двусторонняя нейросенсорная тугоухость, особенно на средних и высоких частотах.
3. Иногда лентиконус (выбухание капсулы хрусталика и подлежащей коры хрусталика глаза) и/или пятнистая ретинопатия (желтовато-белое поражение сетчатки глаз).
4. У пациентов с некоторыми вариантами большой делеции гена COL4A5 — диффузные лейомиоматозы пищевода («доброкачественные опухолеподобные новообразования, которые могут вызывать дискомфорт и мешать глотанию»).

Другие фенотипические характеристики, которые менее изучены и предполагаемы, включают, помимо прочего, диффузный лейомиоматоз матки, повышенный риск аневризмы аорты, повышенный риск преэклампсии и неспособность восстановиться после расслоения сетчатки или ссадин роговицы.

Поскольку синдром Альпорта обусловлен тремя генами, расположенными как на аутосомных, так и на соматических хромосомах, он существует в гетерозиготных, гомозиготных и гемизиготных формах, а также в дигенных и тригенных формах. Вдобавок к этой сложности, патогенные варианты могут проявляться в виде мутаций, которые описываются как миссенс-, нонсенс-, сдвиг рамки считывания, интронные, экзонные, коллагенозные, неколлагеновые-доменовые или другие мутации. Таким образом, синдром Альпорта лучше всего охарактеризовать как синдром «спектра», охватывающий десятки тысяч потенциальных генотипических вариантов наряду с столь же разнообразным набором фенотипических проявлений и включающий зависимости, связанные с возрастом, полом пациента, историей лечения, диетой и окружающей средой. .

Цели Регистра пациентов Альпорта с АЧС — помочь понять вышеописанную сложность синдрома Альпорта посредством:

А) Помогите оценить, какие генетические варианты влияют на скорость снижения функции почек.

Б) Количественная оценка и квалификация малоизученных аспектов синдрома Альпорта.

C) Документирование лекарств, которые пациенты принимают в настоящее время, и их эффективности.

D) Поддержка исследования новых методов лечения и потенциальных генетических лекарств.