Registro de Síndrome de Alport PSA

ASF é uma organização sem fins lucrativos 501(c)(3) liderada por pacientes com síndrome de Alport, com sede nos EUA. A ASF comunica-se regularmente com milhares de pacientes com síndrome de Alport, cuidadores, pesquisadores, médicos e partes interessadas da indústria nos EUA e internacionalmente. A ASF criou seu Registro de Pacientes Alport em parceria com a Pulse Infoframe Inc. Juntas, a ASF e a Pulse Infoframe Inc. estão comprometidas em garantir que os dados dos pacientes inseridos no Registro permaneçam seguros e sob o controle dos próprios pacientes.

A síndrome de Alport é uma doença genética decorrente de variantes patogênicas no gene COL4A3, no gene COL4A4 (ambos localizados no cromossomo 2) e no gene COL4A5 (localizado no cromossomo X). Esses 3 genes codificam as 3 fitas de colágeno individuais (⍺3, ⍺4 e ⍺5 respectivamente) que "trançam" para formar a proteína de colágeno de hélice tripla tipo IV⍺3,⍺4,⍺5. O colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 é uma proteína estrutural extracelular que suporta e dá forma e função a vários órgãos e subestruturas de órgãos no corpo humano, incluindo os glomérulos do rim, o ouvido interno, os olhos, a pele , pulmões e vasos sanguíneos.

As principais manifestações fenotípicas da síndrome de Alport são:

1. Glomerulonefrite progressiva levando à insuficiência renal. Nos glomérulos dos néfrons dos rins, o colágeno do tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 é formado em células podocitárias especializadas e depois excretado no espaço da matriz extracelular entre os podócitos e as células endoteliais (vasos sanguíneos), onde cruza. se ligam para formar uma membrana basal glomerular madura (GBM). Na síndrome de Alport, a integridade estrutural do GBM e o suporte à viabilidade dos podócitos são comprometidos devido à ausência de matriz saudável e funcional de colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5. O estabelecimento da matriz reticulada de colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 no GBM começa somente após o nascimento e leva anos. Como tal, todos os pacientes com síndrome de Alport nascem saudáveis ​​e progridem para insuficiência renal em taxas diferentes, dependendo da patogenicidade do seu genótipo e variante. Notavelmente, pacientes do sexo masculino e com síndrome de Alport autossômica recessiva ligada ao X geralmente apresentam insuficiência renal na adolescência e na idade adulta jovem. Além disso, notavelmente, pacientes do sexo feminino e com síndrome de Alport autossômica dominante também sofrem de doença renal - apenas com uma taxa de progressão mais lenta - e o termo "portador" não é mais aceito clinicamente.
2. Frequentemente, mas nem sempre, perda auditiva neurossensorial bilateral progressiva, particularmente nas frequências médias a altas.
3. Às vezes, lenticone (um abaulamento da cápsula do cristalino e do córtex subjacente do cristalino dos olhos) e/ou retinopatia manchada (lesões branco-amareladas das retinas dos olhos).
4. Para pacientes com certas variantes de deleção grande do gene COL4A5, leiomiomatoses esofágicas difusas ("benignas", crescimentos semelhantes a tumores que podem causar desconforto e interferir na deglutição).

Outras características fenotípicas que são menos compreendidas e hipotetizadas incluem, mas não estão limitadas a, leiomiomatoses uterinas difusas, risco aumentado de aneurisma da aorta, risco aumentado de pré-eclâmpsia e incapacidade de recuperação de delaminação da retina ou abrasões da córnea.

Como a síndrome de Alport deriva de 3 genes localizados em cromossomos autossômicos e somáticos, ela existe nas formas heterozigótica, homozigótica e hemizigótica, bem como nas formas digênica e trigênica. Somadas a essa complexidade, as variantes patogênicas podem se apresentar como mutações descritas como missense, absurdo, frameshift, intrônica, exônica, domínio de colágeno, domínio não colágeno ou outras mutações. Portanto, a síndrome de Alport é melhor caracterizada como uma síndrome de “espectro” que abrange dezenas de milhares de variantes genotípicas potenciais, juntamente com um conjunto igualmente diversificado de expressões fenotípicas, e inclui dependências relacionadas à idade, sexo, histórico de tratamento, dieta e ambiente do paciente. .

Os objetivos do Registro de Pacientes ASF Alport são ajudar a compreender a complexidade da síndrome de Alport descrita acima:

A) Ajudar a avaliar quais variantes genéticas influenciam a taxa de declínio da função renal.

B) Quantificar e qualificar aspectos pouco estudados da síndrome de Alport.

C) Documentar os medicamentos que os pacientes estão tomando atualmente e como eles estão funcionando.

D) Apoiar a exploração de novas terapias e potenciais curas genéticas.