ASF Alport Syndrome Registry

ASF er en Alport syndrom patient-ledet 501(c)(3) non-profit baseret i USA. ASF kommunikerer regelmæssigt med tusindvis af Alports syndrompatienter, plejere, forskere, klinikere og industriinteressenter i USA og internationalt. ASF oprettede sit Alport Patient Registry i samarbejde med Pulse Infoframe Inc. Sammen er ASF og Pulse Infoframe Inc. forpligtet til at sikre, at patienternes data, der er indtastet i Registret, forbliver sikre og under patienternes kontrol.

Alports syndrom er en genetisk sygdom, der stammer fra patogene varianter i COL4A3-genet, COL4A4-genet (begge placeret på 2-kromosomet) og COL4A5-genet (placeret på X-kromosomet). Disse 3 gener koder for de 3 individuelle kollagene strenge (henholdsvis ⍺3, ⍺4 og ⍺5), der "fletter" til dannelse af triple-helix-proteinet kollagen-typeIV⍺3,⍺4,⍺5. Kollagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 er et ekstracellulært strukturelt protein, der understøtter og giver form og funktion til flere organer og organunderstrukturer i den menneskelige krop, herunder glomeruli i nyrerne, det indre øre, øjnene, huden , lunger og blodkar.

De primære fænotypiske manifestationer af Alports syndrom er:

1. Progressiv glomerulonefritis, der fører til nyresvigt. I glomeruli af nyrernes nefroner dannes kollagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 i specialiserede podocytceller og udskilles derefter i det ekstracellulære matrixrum mellem podocytterne og endotelcellerne (blodkarcellerne), hvor det krydser- links for at danne en moden glomerulær basalmembran (GBM). I Alports syndrom er GBM's strukturelle integritet og understøttelse af podocytlevedygtighed kompromitteret på grund af fraværet af sund, funktionel tværbundet collagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 matrix. Etablering af den tværbundne collagen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 matrix i GBM starter først efter fødslen og tager år. Som sådan bliver alle Alports syndrompatienter født raske og udvikler sig til nyresvigt med forskellige hastigheder afhængigt af patogeniciteten af ​​deres genotype og variant. Især oplever X-bundne mandlige og autosomale recessive Alport-syndrompatienter typisk nyresvigt i deres teenage- og unge voksne år. Også især lider X-bundne kvindelige og autosomalt dominerende Alport-syndrompatienter også af nyresygdom - blot med en langsommere progression - og udtrykket "bærer" er ikke længere klinisk accepteret.
2. Ofte, men ikke altid, progressivt bilateralt sensorineuralt høretab, især i mellem- til højere frekvenser.
3. Nogle gange lenticonus (en udbuling af linsekapslen og underliggende cortex i øjenlinserne) og/eller pletterretinopati (gullig-hvide læsioner af øjenhinderne).
4. For patienter med visse store deletionsvarianter af COL4A5-genet, diffuse esophageale leiomyomatoser ("godartede", tumorlignende vækster, der kan forårsage ubehag og kan forstyrre synkning).

Andre fænotypiske karakteristika, der er mindre forståede og hypoteser, omfatter, men er ikke begrænset til, diffuse uterine leiomyomatoser, øget risiko for aortaaneurisme, øget risiko for præeklampsi og manglende evne til at komme sig efter retinal delaminering eller hornhindeafskrabninger.

Fordi Alports syndrom stammer fra 3 gener, der er placeret på både autosomale og somatiske kromosomer, eksisterer det i heterozygote, homozygote og hemizygote former såvel som digeniske og trigene former. Tilføjet til denne kompleksitet kan patogene varianter præsenteres som mutationer, der beskrives som missense, nonsens, frameshift, introniske, exoniske, kollagen-domæne, ikke-kollagene-domæne eller andre mutationer. Derfor er Alports syndrom bedst karakteriseret som et "spektrum" syndrom, der omfatter titusindvis af potentielle genotypiske varianter sammen med et lige så forskelligartet sæt af fænotypiske udtryk og inkluderer afhængigheder relateret til patientens alder, køn, behandlingshistorie, kost og miljø. .

ASF Alport Patient Registry's mål er at hjælpe med at forstå den ovenfor beskrevne kompleksitet af Alport syndrom ved at:

A) Hjælp med at vurdere, hvilke genetiske varianter der påvirker hastigheden af ​​nedsat nyrefunktion.

B) Kvantificering og kvalificering af understuderede aspekter af Alports syndrom.

C) Dokumentation af medicin, patienter tager i øjeblikket, og hvor godt de arbejder.

D) Understøttelse af udforskning af nye terapier og potentielle genetiske kure.