ASF Alport-syndroomregister

ASF is een door patiënten geleide 501(c)(3) non-profitorganisatie met het Alport-syndroom, gevestigd in de VS. ASF communiceert regelmatig met duizenden patiënten met het Alport-syndroom, zorgverleners, onderzoekers, artsen en belanghebbenden uit de sector in de VS en internationaal. ASF creëerde zijn Alport Patient Registry in samenwerking met Pulse Infoframe Inc. Samen zetten ASF en Pulse Infoframe Inc. zich in om ervoor te zorgen dat de gegevens van patiënten die in het register worden ingevoerd veilig blijven en onder de controle van de patiënten zelf blijven.

Het syndroom van Alport is een genetische ziekte die voortkomt uit pathogene varianten in het COL4A3-gen, het COL4A4-gen (beide gelegen op het 2-chromosoom) en het COL4A5-gen (gelegen op het X-chromosoom). Deze 3 genen coderen voor de 3 individuele collageenstrengen (respectievelijk ⍺3, ⍺4 en ⍺5) die "vlechten" om het drievoudige helixeiwit collageentype IV⍺3,⍺4,⍺5 te vormen. Collageen-typeIV⍺3,⍺4,⍺5 is een extracellulair structureel eiwit dat vorm en functie ondersteunt en geeft aan meerdere organen en substructuren van organen in het menselijk lichaam, waaronder de glomeruli van de nier, het binnenoor, de ogen en de huid , longen en bloedvaten.

De belangrijkste fenotypische manifestaties van het Alport-syndroom zijn:

1. Progressieve glomerulonefritis leidend tot nierfalen. In de glomeruli van de nefronen van de nieren wordt collageen-type IV⍺3,⍺4,⍺5 gevormd in gespecialiseerde podocytcellen en vervolgens uitgescheiden in de extracellulaire matrixruimte tussen de podocyten en de endotheelcellen (bloedvatcellen), waar het kruist. verbindingen om een ​​volwassen glomerulair basaalmembraan (GBM) te vormen. Bij het Alport-syndroom wordt de structurele integriteit van GBM en de ondersteuning van de levensvatbaarheid van podocyten aangetast vanwege de afwezigheid van een gezonde, functionele, verknoopte matrix van collageentype IV⍺3,⍺4,⍺5. De vorming van de matrix van verknoopt collageentype IV⍺3,⍺4,⍺5 in de GBM begint pas na de geboorte en duurt jaren. Als zodanig worden alle patiënten met het Alport-syndroom gezond geboren en ontwikkelen ze zich in verschillende snelheden tot nierfalen, afhankelijk van de pathogeniteit van hun genotype en variant. Met name X-gebonden mannelijke en autosomaal recessieve patiënten met het Alport-syndroom ervaren doorgaans nierfalen in hun tienerjaren en jongvolwassenen. Ook lijden X-gebonden vrouwelijke en autosomaal dominante patiënten met het Alport-syndroom ook aan een nierziekte – alleen in een langzamer tempo – en wordt de term ‘drager’ niet langer klinisch geaccepteerd.
2. Vaak, maar niet altijd, progressief bilateraal perceptief gehoorverlies, vooral in de midden- tot hogere frequenties.
3. Soms lenticonus (een uitstulping van het lenskapsel en de onderliggende cortex van de ooglenzen) en/of vlekretinopathie (geelachtig witte laesies van het netvlies van de ogen).
4. Bij patiënten met bepaalde grote deletievarianten van het COL4A5-gen, diffuse slokdarmleiomyomatosen ("goedaardige", tumorachtige gezwellen die ongemak kunnen veroorzaken en het slikken kunnen verstoren).

Andere fenotypische kenmerken die minder worden begrepen en verondersteld, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, diffuse uteriene leiomyomatosen, verhoogd risico op aorta-aneurysma, verhoogd risico op pre-eclampsie en het onvermogen om te herstellen van retinale delaminatie of schaafwonden aan het hoornvlies.

Omdat het Alport-syndroom voortkomt uit drie genen die zich op zowel autosomale als somatische chromosomen bevinden, bestaat het in heterozygote, homozygote en hemizygote vormen, evenals in digenische en trigene vormen. Toegevoegd aan deze complexiteit kunnen pathogene varianten zich presenteren als mutaties die worden beschreven als missense, nonsense, frameshift, intronic, exonic, collageendomein, niet-collageendomein of andere mutaties. Daarom kan het Alport-syndroom het best worden gekarakteriseerd als een ‘spectrumsyndroom’ dat tienduizenden potentiële genotypische varianten omvat, samen met een even diverse reeks fenotypische uitdrukkingen, en afhankelijkheden omvat die verband houden met de leeftijd, het geslacht, de behandelgeschiedenis, het dieet en de omgeving van de patiënt. .

De doelstellingen van het ASF Alport Patiëntenregister zijn om de hierboven beschreven complexiteit van het Alport-syndroom te helpen begrijpen door:

A) Hulp bij het beoordelen welke genetische varianten de snelheid waarmee de nierfunctie afneemt beïnvloeden.

B) Kwantificeren en kwalificeren van onderbelichte aspecten van het Alport-syndroom.

C) Documenteren van de medicijnen die patiënten momenteel gebruiken en hoe goed ze werken.

D) Ondersteuning van onderzoek naar nieuwe therapieën en potentiële genetische geneeswijzen.