Registr ASF Alportova syndromu

ASF je pacientem vedená Alportova syndromu 501(c)(3) nezisková organizace se sídlem v USA. ASF pravidelně komunikuje s tisíci pacientů s Alportovým syndromem, pečovateli, výzkumníky, klinickými lékaři a zainteresovanými stranami v oboru v USA i na mezinárodní úrovni. Společnost ASF vytvořila svůj registr pacientů Alport ve spolupráci se společností Pulse Infoframe Inc. Společnosti ASF a Pulse Infoframe Inc. se společně zavázaly zajistit, že data pacientů zadaná do registru zůstanou v bezpečí a pod kontrolou samotných pacientů.

Alportův syndrom je genetické onemocnění pocházející z patogenních variant v genu COL4A3, genu COL4A4 (oba se nacházejí na 2 chromozomu) a genu COL4A5 (nachází se na chromozomu X). Tyto 3 geny kódují 3 jednotlivá kolagenní vlákna (⍺3, ⍺4 a ⍺5 v tomto pořadí), které se „spletou“ za vzniku trojšroubovice proteinu kolagenu typu IV⍺3,⍺4,⍺5. Kolagen typu IV⍺3,⍺4,⍺5 je extracelulární strukturální protein, který podporuje a dává formu a funkci mnoha orgánům a orgánovým substrukturám v lidském těle včetně glomerulů ledvin, vnitřního ucha, očí, kůže. , plíce a krevní cévy.

Primární fenotypové projevy Alportova syndromu jsou:

1. Progresivní glomerulonefritida vedoucí k selhání ledvin. V glomerulech nefronů ledvin se ve specializovaných buňkách podocytů tvoří kolagen typu IV⍺3,⍺4,⍺5 a poté se vylučuje do prostoru extracelulární matrix mezi podocyty a endoteliálními (cévními) buňkami, kde se kříží. spojuje za vzniku zralé glomerulární bazální membrány (GBM). U Alportova syndromu je narušena strukturální integrita GBM a podpora životaschopnosti podocytů kvůli absenci zdravé, funkční matrice kolagenu typu IV⍺3,⍺4,⍺5. Vytvoření matrice zesíťovaného kolagenu typu IV⍺3,⍺4,⍺5 v GBM začíná až po narození a trvá roky. Jako takoví se všichni pacienti s Alportovým syndromem rodí zdraví a progredují do selhání ledvin různou rychlostí v závislosti na patogenitě jejich genotypu a varianty. Zejména u X-vázaných mužů a pacientů s autozomálně recesivním Alportovým syndromem se typicky vyskytuje selhání ledvin v dospívání a mladé dospělosti. Také, zvláště, X-vázané ženy a pacientky s autosomálně dominantním Alportovým syndromem také trpí onemocněním ledvin - pouze s pomalejší progresí - a termín "přenašeč" již není klinicky přijímán.
2. Často, ale ne vždy, progresivní bilaterální senzorineurální ztráta sluchu, zejména ve středních až vyšších frekvencích.
3. Někdy lenticonus (vyboulení pouzdra čočky a spodní kůry očních čoček) a/nebo skvrnitá retinopatie (žlutobílé léze sítnice očí).
4. U pacientů s určitými velkými delečními variantami genu COL4A5 difúzní leiomyomatózy jícnu („benigní“, nádorové výrůstky, které mohou způsobovat nepohodlí a mohou interferovat s polykáním).

Další fenotypové charakteristiky, které jsou méně pochopeny a předpokládány, zahrnují, ale nejsou omezeny na, difuzní děložní leiomyomatózy, zvýšené riziko aneuryzmatu aorty, zvýšené riziko preeklampsie a neschopnost zotavit se z delaminace sítnice nebo abraze rohovky.

Protože Alportův syndrom pochází ze 3 genů, které se nacházejí na autozomálních i somatických chromozomech, existuje v heterozygotních, homozygotních a hemizygotních formách a také v digenních a trigenních formách. K této složitosti se patogenní varianty mohou prezentovat jako mutace, které jsou popsány jako missense, nesmyslné, frameshift, intronické, exonické, kolagenní doména, nekolagenní doména nebo jiné mutace. Proto je Alportův syndrom nejlépe charakterizován jako „spektrální“ syndrom, který zahrnuje desítky tisíc potenciálních genotypických variant spolu se stejně různorodým souborem fenotypových projevů a zahrnuje závislosti související s věkem, pohlavím, léčebnou anamnézou, stravou a prostředím. .

Cílem registru pacientů ASF Alport je pomoci pochopit výše popsanou složitost Alportova syndromu:

A) Pomozte posoudit, které genetické varianty ovlivňují rychlost poklesu funkce ledvin.

B) Kvantifikace a kvalifikace nedostatečně prostudovaných aspektů Alportova syndromu.

C) Dokumentování léků, které pacienti v současné době užívají, a toho, jak dobře fungují.

D) Podpora zkoumání nových terapií a potenciálních genetických léků.