Registro del síndrome de Alport por PPA

ASF es una organización sin fines de lucro 501(c)(3) dirigida por pacientes con síndrome de Alport y con sede en los EE. UU. ASF se comunica periódicamente con miles de pacientes, cuidadores, investigadores, médicos y partes interesadas de la industria del síndrome de Alport en los EE. UU. e internacionalmente. ASF creó su Registro de pacientes de Alport en asociación con Pulse Infoframe Inc. Juntos, ASF y Pulse Infoframe Inc. se comprometen a garantizar que los datos de los pacientes ingresados ​​en el Registro permanezcan seguros y bajo el control de los propios pacientes.

El síndrome de Alport es una enfermedad genética derivada de variantes patogénicas en el gen COL4A3, el gen COL4A4 (ambos ubicados en el cromosoma 2) y el gen COL4A5 (ubicado en el cromosoma X). Estos 3 genes codifican las 3 hebras de colágeno individuales (⍺3, ⍺4 y ⍺5 respectivamente) que se "trenzan" para formar la proteína de triple hélice tipo colágeno IV⍺3,⍺4,⍺5. El colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 es una proteína estructural extracelular que sostiene y da forma y función a múltiples órganos y subestructuras de órganos en el cuerpo humano, incluidos los glomérulos del riñón, el oído interno, los ojos y la piel. , pulmones y vasos sanguíneos.

Las principales manifestaciones fenotípicas del síndrome de Alport son:

1. Glomerulonefritis progresiva que conduce a insuficiencia renal. En los glomérulos de las nefronas de los riñones, el colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 se forma en células podocitos especializadas y luego se excreta en el espacio de la matriz extracelular entre los podocitos y las células endoteliales (vasos sanguíneos) donde cruza. se une para formar una membrana basal glomerular madura (GBM). En el síndrome de Alport, la integridad estructural del GBM y el apoyo a la viabilidad de los podocitos se ven comprometidos debido a la ausencia de una matriz de colágeno tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 reticulada funcional y sana. El establecimiento de la matriz de colágeno reticulado tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 en el GBM comienza sólo después del nacimiento y lleva años. Como tal, todos los pacientes con síndrome de Alport nacen sanos y progresan a insuficiencia renal a diferentes ritmos dependiendo de la patogenicidad de su genotipo y variante. En particular, los pacientes masculinos con síndrome de Alport autosómico recesivo ligado al cromosoma X suelen experimentar insuficiencia renal en la adolescencia y la edad adulta joven. Además, en particular, las mujeres ligadas al cromosoma X y los pacientes con síndrome de Alport autosómico dominante también padecen enfermedad renal (solo que a un ritmo de progresión más lento) y el término "portador" ya no se acepta clínicamente.
2. A menudo, pero no siempre, se produce una pérdida auditiva neurosensorial bilateral progresiva, especialmente en las frecuencias medias y altas.
3. A veces, lenticono (un abultamiento de la cápsula del cristalino y la corteza subyacente del cristalino de los ojos) y/o retinopatía en manchas (lesiones de color blanco amarillento en las retinas de los ojos).
4. Para pacientes con ciertas variantes de deleción grandes del gen COL4A5, leiomiomatosis esofágicas difusas ("benignas", crecimientos similares a tumores que pueden causar molestias e interferir con la deglución).

Otras características fenotípicas que se comprenden menos y se plantean menos hipótesis incluyen, entre otras, leiomiomatosis uterina difusa, mayor riesgo de aneurisma aórtico, mayor riesgo de preeclampsia y la incapacidad de recuperarse de la delaminación de la retina o de abrasiones corneales.

Debido a que el síndrome de Alport proviene de tres genes que se encuentran en cromosomas autosómicos y somáticos, existe en formas heterocigotas, homocigotas y hemicigotas, así como en formas digénicas y trigénicas. Sumado a esta complejidad, las variantes patogénicas pueden presentarse como mutaciones que se describen como mutaciones sin sentido, sin sentido, con cambio de marco, intrónicas, exónicas, de dominio colágeno, de dominio no colágeno u otras. Por lo tanto, el síndrome de Alport se caracteriza mejor como un síndrome de "espectro" que abarca decenas de miles de posibles variantes genotípicas junto con un conjunto igualmente diverso de expresiones fenotípicas, e incluye dependencias relacionadas con la edad, el sexo, el historial de tratamiento, la dieta y el entorno del paciente. .

Los objetivos del Registro de pacientes de ASF Alport son ayudar a comprender la complejidad del síndrome de Alport descrita anteriormente mediante:

A) Ayuda a evaluar qué variantes genéticas influyen en el ritmo de deterioro de la función renal.

B) Cuantificar y calificar aspectos poco estudiados del síndrome de Alport.

C) Documentar los medicamentos que los pacientes están tomando actualmente y qué tan bien están funcionando.

D) Apoyar la exploración de nuevas terapias y posibles curas genéticas.