Registre du syndrome d'Alport de la FSA

ASF est une organisation à but non lucratif 501(c)(3) dirigée par des patients atteints du syndrome d'Alport et basée aux États-Unis. ASF communique régulièrement avec des milliers de patients atteints du syndrome d'Alport, de soignants, de chercheurs, de cliniciens et d'acteurs industriels aux États-Unis et dans le monde. ASF a créé son registre des patients d'Alport en partenariat avec Pulse Infoframe Inc. Ensemble, ASF et Pulse Infoframe Inc. s'engagent à garantir que les données des patients saisies dans le registre restent sécurisées et sous le contrôle des patients eux-mêmes.

Le syndrome d'Alport est une maladie génétique résultant de variantes pathogènes du gène COL4A3, du gène COL4A4 (tous deux situés sur le chromosome 2) et du gène COL4A5 (situé sur le chromosome X). Ces 3 gènes codent pour les 3 brins de collagène individuels (⍺3, ⍺4 et ⍺5 respectivement) qui « tressent » pour former la protéine à triple hélice de type collagène IV⍺3,⍺4,⍺5. Le collagène de type IV⍺3,⍺4,⍺5 est une protéine structurelle extracellulaire qui soutient et donne forme et fonction à plusieurs organes et sous-structures d'organes du corps humain, notamment les glomérules des reins, de l'oreille interne, des yeux et de la peau. , les poumons et les vaisseaux sanguins.

Les principales manifestations phénotypiques du syndrome d'Alport sont :

1. Glomérulonéphrite progressive conduisant à une insuffisance rénale. Dans les glomérules des néphrons des reins, le collagène de type IV⍺3,⍺4,⍺5 est formé dans des cellules podocytaires spécialisées puis excrété dans l'espace matriciel extracellulaire entre les podocytes et les cellules endothéliales (vaisseaux sanguins) où il traverse- liens pour former une membrane basale glomérulaire (GBM) mature. Dans le syndrome d'Alport, l'intégrité structurelle du GBM et le soutien de la viabilité des podocytes sont compromis en raison de l'absence de matrice de collagène réticulé saine et fonctionnelle de type IV⍺3,⍺4,⍺5. L’établissement de la matrice de collagène réticulé de type IV⍺3,⍺4,⍺5 dans le GBM ne commence qu’après la naissance et prend des années. Ainsi, tous les patients atteints du syndrome d’Alport naissent en bonne santé et évoluent vers une insuffisance rénale à des rythmes différents en fonction de la pathogénicité de leur génotype et de leur variante. Notamment, les patients masculins liés à l'X et les patients atteints du syndrome d'Alport autosomique récessif souffrent généralement d'insuffisance rénale à l'adolescence et au jeune adulte. En outre, notamment, les femmes atteintes du syndrome d'Alport autosomique dominant lié à l'X souffrent également d'une maladie rénale - mais à un rythme de progression plus lent - et le terme « porteur » n'est plus accepté cliniquement.
2. Souvent, mais pas toujours, une surdité neurosensorielle bilatérale progressive, en particulier dans les fréquences moyennes et élevées.
3. Parfois, lenticonus (un renflement de la capsule du cristallin et du cortex sous-jacent du cristallin) et/ou rétinopathie mouchetée (lésions blanc jaunâtre de la rétine des yeux).
4. Pour les patients présentant certaines variantes de délétion importante du gène COL4A5, des léiomyomatoses œsophagiennes diffuses (« bénignes », excroissances ressemblant à une tumeur qui peuvent provoquer une gêne et gêner la déglutition).

D'autres caractéristiques phénotypiques qui sont moins comprises et hypothéquées comprennent, sans s'y limiter, les léiomyomatoses utérines diffuses, le risque accru d'anévrisme de l'aorte, le risque accru de prééclampsie et l'incapacité de se remettre d'un délaminage rétinien ou d'abrasions cornéennes.

Étant donné que le syndrome d'Alport provient de 3 gènes situés à la fois sur les chromosomes autosomiques et somatiques, il existe sous les formes hétérozygotes, homozygotes et hémizygotes ainsi que sous les formes digéniques et trigéniques. Ajouté à cette complexité, les variantes pathogènes peuvent se présenter sous la forme de mutations décrites comme des mutations faux-sens, non-sens, de changement de cadre, introniques, exoniques, à domaine collagène, à domaine non collagène ou autres. Par conséquent, le syndrome d'Alport est mieux caractérisé comme un syndrome « spectral » qui englobe des dizaines de milliers de variantes génotypiques potentielles ainsi qu'un ensemble tout aussi diversifié d'expressions phénotypiques, et inclut des dépendances liées à l'âge, au sexe, aux antécédents de traitement, au régime alimentaire et à l'environnement du patient. .

Les objectifs du registre des patients d'ASF Alport sont d'aider à comprendre la complexité décrite ci-dessus du syndrome d'Alport en :

A) Aide à évaluer quelles variantes génétiques influencent le taux de déclin de la fonction rénale.

B) Quantifier et qualifier les aspects peu étudiés du syndrome d'Alport.

C) Documenter les médicaments que les patients prennent actuellement et leur efficacité.

D) Soutenir l'exploration de nouvelles thérapies et de remèdes génétiques potentiels.