ASF Alport Syndrome Registry

ASF är en Alport syndrom patientledd 501(c)(3) ideell organisation baserad i USA. ASF kommunicerar regelbundet med tusentals Alports syndrompatienter, vårdgivare, forskare, kliniker och industriintressenter i USA och internationellt. ASF skapade sitt Alport Patient Registry i samarbete med Pulse Infoframe Inc. Tillsammans är ASF och Pulse Infoframe Inc. engagerade i att säkerställa att patienternas data som skrivs in i registret förblir säkra och under kontroll av patienterna själva.

Alports syndrom är en genetisk sjukdom som härrör från patogena varianter i COL4A3-genen, COL4A4-genen (båda lokaliserade på 2-kromosomen) och COL4A5-genen (belägen på X-kromosomen). Dessa 3 gener kodar för de 3 individuella kollagensträngarna (⍺3, ⍺4 respektive ⍺5) som "flätar" för att bilda trippelhelixproteinet kollagen-typIV⍺3,⍺4,⍺5. Kollagen-typIV⍺3,⍺4,⍺5 är ett extracellulärt strukturprotein som stöder och ger form och funktion åt flera organ och organsubstrukturer i människokroppen inklusive glomeruli i njuren, innerörat, ögonen, huden , lungor och blodkärl.

De primära fenotypiska manifestationerna av Alports syndrom är:

1. Progressiv glomerulonefrit som leder till njursvikt. I glomeruli i njurarnas nefroner bildas kollagen-typ IV⍺3,⍺4,⍺5 i specialiserade podocytceller och utsöndras sedan i det extracellulära matrisutrymmet mellan podocyterna och endotelcellerna (blodkärl) där det korsar- länkar för att bilda ett moget glomerulärt basalmembran (GBM). Vid Alports syndrom äventyras GBM:s strukturella integritet och stöd för podocytviabilitet på grund av frånvaron av frisk, funktionell tvärbunden kollagen-typIV⍺3,⍺4,⍺5-matris. Etablering av den tvärbundna matrisen av kollagentyp IV⍺3,⍺4,⍺5 i GBM startar först efter födseln och tar år. Som sådan föds alla patienter med Alports syndrom friska och utvecklas till njursvikt i olika takt beroende på patogeniciteten hos deras genotyp och variant. Speciellt upplever X-länkade manliga och autosomalt recessiva Alports syndrompatienter vanligtvis njursvikt i tonåren och unga vuxna. Också, särskilt, lider X-kopplade kvinnliga och autosomalt dominanta Alports syndrompatienter också av njursjukdom - bara med en långsammare progression - och termen "bärare" är inte längre kliniskt accepterad.
2. Ofta, men inte alltid, progressiv bilateral sensorineural hörselnedsättning, särskilt i medelhöga till högre frekvenser.
3. Ibland lenticonus (en utbuktning av linskapseln och underliggande cortex i ögonlinserna) och/eller fläckretinopati (gulvita lesioner i ögonens näthinna).
4. För patienter med vissa stora deletionsvarianter av COL4A5-genen, diffusa esofageala leiomyomatoser ("godartade", tumörliknande utväxter som kan orsaka obehag och kan störa sväljning).

Andra fenotypiska egenskaper som är mindre förstådda och hypoteserade inkluderar, men är inte begränsade till, diffusa uterina leiomyomatoser, ökad risk för aortaaneurysm, ökad risk för havandeskapsförgiftning och oförmågan att återhämta sig från retinal delaminering eller hornhinneskavning.

Eftersom Alports syndrom härrör från 3 gener som finns på både autosomala och somatiska kromosomer, finns det i heterozygota, homozygota och hemizygota former såväl som i digena och trigena former. Utöver denna komplexitet kan patogena varianter presenteras som mutationer som beskrivs som missense, nonsens, ramskifte, introniska, exoniska, kollagen-domän, icke-kollagen-domän eller andra mutationer. Därför karakteriseras Alports syndrom bäst som ett "spektrum"-syndrom som omfattar tiotusentals potentiella genotypiska varianter tillsammans med en lika mångsidig uppsättning fenotypiska uttryck, och inkluderar beroenden relaterade till patientens ålder, kön, behandlingshistoria, kost och miljö. .

ASF Alports patientregisters mål är att hjälpa till att förstå den ovan beskrivna komplexiteten hos Alports syndrom genom att:

A) Hjälp att bedöma vilka genetiska varianter som påverkar hastigheten av njurfunktionsnedgång.

B) Kvantifiera och kvalificera understuderade aspekter av Alports syndrom.

C) Dokumentera mediciner som patienter för närvarande tar och hur väl de fungerar.

D) Stödja utforskning av nya terapier och potentiella genetiska botemedel.