Registro della sindrome di Alport ASF

ASF è un'organizzazione no-profit 501(c)(3) gestita da pazienti affetti da sindrome di Alport con sede negli Stati Uniti. L'ASF comunica regolarmente con migliaia di pazienti affetti dalla sindrome di Alport, operatori sanitari, ricercatori, medici e stakeholder del settore negli Stati Uniti e a livello internazionale. ASF ha creato il registro dei pazienti di Alport in collaborazione con Pulse Infoframe Inc. Insieme, ASF e Pulse Infoframe Inc. si impegnano a garantire che i dati dei pazienti inseriti nel registro rimangano sicuri e sotto il controllo dei pazienti stessi.

La sindrome di Alport è una malattia genetica derivante da varianti patogene del gene COL4A3, del gene COL4A4 (entrambi localizzati sul cromosoma 2) e del gene COL4A5 (localizzato sul cromosoma X). Questi 3 geni codificano per i 3 singoli filamenti di collagene (rispettivamente ⍺3, ⍺4 e ⍺5) che "intrecciano" per formare la proteina a tripla elica collagene di tipo IV⍺3, ⍺4, ⍺5. Il collagene di tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 è una proteina strutturale extracellulare che supporta e dà forma e funzione a molteplici organi e sottostrutture di organi nel corpo umano, inclusi i glomeruli del rene, l'orecchio interno, gli occhi, la pelle , polmoni e vasi sanguigni.

Le principali manifestazioni fenotipiche della sindrome di Alport sono:

1. Glomerulonefrite progressiva che porta ad insufficienza renale. Nei glomeruli dei nefroni dei reni, il collagene di tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 viene formato in cellule podocitarie specializzate e quindi escreto nello spazio della matrice extracellulare tra i podociti e le cellule endoteliali (vasi sanguigni) dove attraversa si collega per formare una membrana basale glomerulare matura (GBM). Nella sindrome di Alport, l'integrità strutturale del GBM e il supporto della vitalità dei podociti sono compromessi a causa dell'assenza di una matrice di collagene di tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 sana e funzionale. La costituzione della matrice di collagene reticolato di tipo IV⍺3,⍺4,⍺5 nel GBM inizia solo dopo la nascita e richiede anni. Pertanto, tutti i pazienti con sindrome di Alport nascono sani e progrediscono verso l'insufficienza renale a velocità diverse a seconda della patogenicità del loro genotipo e della variante. In particolare, i pazienti affetti da sindrome di Alport maschile e autosomica recessiva legata all'X tipicamente manifestano insufficienza renale durante l'adolescenza e la giovane età adulta. Inoltre, in particolare, i pazienti affetti da sindrome di Alport femminile legata all'X e autosomica dominante soffrono anche di malattia renale - solo con un tasso di progressione più lento - e il termine "portatore" non è più accettato clinicamente.
2. Spesso, ma non sempre, progressiva perdita dell'udito neurosensoriale bilaterale, in particolare nelle frequenze medio-alte.
3. A volte lenticono (un rigonfiamento della capsula del cristallino e della corteccia sottostante delle lenti degli occhi) e/o retinopatia a macchie (lesioni bianco-giallastre della retina degli occhi).
4. Per i pazienti con alcune varianti di ampia delezione del gene COL4A5, leiomiomatosi esofagea diffusa ("escrescenze benigne", simili a tumori che possono causare disagio e interferire con la deglutizione).

Altre caratteristiche fenotipiche meno comprese e ipotizzate includono, ma non sono limitate a, leiomiomatosi uterina diffusa, aumento del rischio di aneurisma aortico, aumento del rischio di preeclampsia e incapacità di recuperare dalla delaminazione della retina o dalle abrasioni corneali.

Poiché la sindrome di Alport deriva da 3 geni che si trovano sia sui cromosomi autosomici che su quelli somatici, esiste nelle forme eterozigote, omozigote ed emizigote, nonché nelle forme digenica e trigenica. In aggiunta a questa complessità, le varianti patogene possono presentarsi come mutazioni descritte come missenso, non senso, frameshift, introniche, esoniche, di dominio collagenico, di dominio non collageno o altre mutazioni. Pertanto, la sindrome di Alport è meglio caratterizzata come una sindrome dello "spettro" che comprende decine di migliaia di potenziali varianti genotipiche insieme a un insieme altrettanto diversificato di espressioni fenotipiche e include dipendenze legate all'età, al sesso, alla storia del trattamento, alla dieta e all'ambiente del paziente. .

Gli obiettivi del Registro dei pazienti ASF Alport sono quelli di aiutare a comprendere la complessità della sindrome di Alport sopra descritta:

A) Aiutare a valutare quali varianti genetiche influenzano il tasso di declino della funzionalità renale.

B) Quantificare e qualificare gli aspetti non studiati della sindrome di Alport.

C) Documentare i farmaci che i pazienti stanno attualmente assumendo e il loro rendimento.

D) Sostenere l'esplorazione di nuove terapie e potenziali cure genetiche.