ASF-Alport-Syndrom-Register

ASF ist eine von Alport-Syndrom-Patienten geleitete gemeinnützige 501(c)(3)-Organisation mit Sitz in den USA. ASF kommuniziert regelmäßig mit Tausenden von Alport-Syndrom-Patienten, Betreuern, Forschern, Klinikern und Branchenvertretern in den USA und international. ASF hat sein Alport-Patientenregister in Zusammenarbeit mit Pulse Infoframe Inc. erstellt. Gemeinsam setzen sich ASF und Pulse Infoframe Inc. dafür ein, dass die in das Register eingegebenen Patientendaten sicher bleiben und unter der Kontrolle der Patienten selbst bleiben.

Das Alport-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die auf pathogene Varianten des COL4A3-Gens, des COL4A4-Gens (beide auf dem 2. Chromosom gelegen) und des COL4A5-Gens (auf dem X-Chromosom gelegen) zurückzuführen ist. Diese 3 Gene kodieren für die 3 einzelnen Kollagenstränge (⍺3, ⍺4 bzw. ⍺5), die „geflechtet“ werden, um das Triple-Helix-Protein Kollagen-Typ IV⍺3, ⍺4, ⍺5 zu bilden. Kollagen Typ IV⍺3,⍺4,⍺5 ist ein extrazelluläres Strukturprotein, das mehrere Organe und Organunterstrukturen im menschlichen Körper unterstützt und ihnen Form und Funktion verleiht, einschließlich der Glomeruli der Niere, des Innenohrs, der Augen und der Haut , Lunge und Blutgefäße.

Die primären phänotypischen Manifestationen des Alport-Syndroms sind:

1. Progressive Glomerulonephritis, die zu Nierenversagen führt. In den Glomeruli der Nephrone der Nieren wird Kollagen Typ IV⍺3,⍺4,⍺5 in spezialisierten Podozytenzellen gebildet und dann in den extrazellulären Matrixraum zwischen den Podozyten und den Endothelzellen (Blutgefäßzellen) ausgeschieden, wo es sich kreuzt. Verbindungen zur Bildung einer reifen glomerulären Basalmembran (GBM). Beim Alport-Syndrom ist die strukturelle Integrität des GBM und die Unterstützung der Lebensfähigkeit der Podozyten aufgrund des Fehlens einer gesunden, funktionellen vernetzten Matrix aus Kollagen Typ IV⍺3,⍺4,⍺5 beeinträchtigt. Die Etablierung der Matrix aus vernetztem Kollagen Typ IV⍺3,⍺4,⍺5 im GBM beginnt erst nach der Geburt und dauert Jahre. Daher werden alle Alport-Syndrom-Patienten gesund geboren und entwickeln je nach Pathogenität ihres Genotyps und ihrer Variante unterschiedlich schnell ein Nierenversagen. Insbesondere leiden Patienten mit X-chromosomal vererbtem männlichen und autosomal-rezessivem Alport-Syndrom typischerweise im Teenager- und jungen Erwachsenenalter an Nierenversagen. Bemerkenswerterweise leiden auch Patienten mit X-chromosomal vererbtem weiblichen Alport-Syndrom und autosomal-dominant vererbtem Alport-Syndrom ebenfalls an einer Nierenerkrankung – nur mit langsamerer Progression – und der Begriff „Träger“ wird klinisch nicht mehr akzeptiert.
2. Häufig, aber nicht immer, fortschreitender bilateraler Schallempfindungsschwerhörigkeit, insbesondere im mittleren bis hohen Frequenzbereich.
3. Manchmal Lentikonus (eine Vorwölbung der Linsenkapsel und der darunter liegenden Rinde der Augenlinsen) und/oder Fleck-Retinopathie (gelblich-weiße Läsionen der Netzhaut der Augen).
4. Bei Patienten mit bestimmten großen Deletionsvarianten des COL4A5-Gens treten diffuse ösophageale Leiomyomatosen auf („gutartige“, tumorartige Wucherungen, die Beschwerden verursachen und das Schlucken beeinträchtigen können).

Andere phänotypische Merkmale, die weniger verstanden und vermutet werden, sind unter anderem diffuse uterine Leiomyomatosen, ein erhöhtes Risiko für ein Aortenaneurysma, ein erhöhtes Risiko für eine Präeklampsie und die Unfähigkeit, sich von einer Netzhautablösung oder Hornhautabschürfungen zu erholen.

Da das Alport-Syndrom auf drei Genen beruht, die sich sowohl auf autosomalen als auch auf somatischen Chromosomen befinden, kommt es in heterozygoten, homozygoten und hemizygoten Formen sowie in digenen und trigenen Formen vor. Zusätzlich zu dieser Komplexität können pathogene Varianten als Mutationen auftreten, die als Missense-, Nonsense-, Frameshift-, intronische, exonische, Kollagendomänen-, Nicht-Kollagendomänen- oder andere Mutationen beschrieben werden. Daher lässt sich das Alport-Syndrom am besten als „Spektrum“-Syndrom charakterisieren, das Zehntausende potenzieller genotypischer Varianten zusammen mit einem ebenso vielfältigen Satz phänotypischer Ausprägungen umfasst und Abhängigkeiten im Zusammenhang mit Alter, Geschlecht, Behandlungsgeschichte, Ernährung und Umgebung des Patienten umfasst .

Ziel des ASF-Alport-Patientenregisters ist es, zum Verständnis der oben beschriebenen Komplexität des Alport-Syndroms beizutragen, indem es:

A) Helfen Sie bei der Beurteilung, welche genetischen Varianten die Geschwindigkeit des Nierenfunktionsabfalls beeinflussen.

B) Quantifizierung und Qualifizierung bisher wenig erforschter Aspekte des Alport-Syndroms.

C) Dokumentation der Medikamente, die Patienten derzeit einnehmen, und wie gut sie wirken.

D) Unterstützung der Erforschung neuer Therapien und potenzieller genetischer Heilmittel.