Enavogliflotsiinin vaikutus eteisvärinän uusiutumiseen katetriablaation jälkeen (ENAVO-AF)

Tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko eteisvärinän (AF) uusiutumistiheydessä eroa AF:stä ja sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ryhmän välillä, joille tehdään katetriablaatio ja joille annetaan SGLT2-estäjää Enavogliflotsiinia ja verrokkia. ryhmä (plaseboryhmä). Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko SGLT2-estäjät estää AF:n uusiutumisen toimenpiteen jälkeen.

Tausta: AF on yleisin hoitoa vaativa rytmihäiriö, jonka esiintyvyys lisääntyy iän myötä. Yhdysvalloissa AF vaikutti 5,2 miljoonaan ihmiseen vuonna 2010, ja sen ennustetaan nousevan 12,1 miljoonaan vuoteen 2030 mennessä. Etelä-Koreassa esiintyvyys nousi 0,73 prosentista vuonna 2006 1,53 prosenttiin vuonna 2015. Varhaisen vaiheen AF-potilaat hyötyvät enemmän rytminhallintahoidosta kuin pelkästä sykkeenhallinnasta, kuten 2020 EAST-AFNET-4-tutkimus osoittaa, että haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat vähenivät 21 %. Katetriablaatio rytmin säätelyä varten vähentää merkittävästi AF:n uusiutumista rytmihäiriölääkkeisiin verrattuna, mikä johtaa useammille potilaille, joille tämä toimenpide tehdään. AF ja sydämen vajaatoiminta esiintyvät usein rinnakkain muodostaen noidankehän, joka pahentaa molempia tiloja ja johtaa huonompiin tuloksiin. Heillä on yhteisiä riskitekijöitä, kuten verenpainetauti, diabetes, iskeeminen sydänsairaus ja läppäsairaus. Sydämen vajaatoiminta lisää vasemman eteisen täyttöpainetta ja muuttaa solunsisäistä kalsiumtasoa, mikä lisää AF-riskiä. Niiden patofysiologisesta yhteydestä tarvitaan lisätutkimuksia. SGLT2-estäjät vähentävät glukoosin reabsorptiota munuaisissa diabeetikkojen hyperglykemian hallitsemiseksi, ja niiden on suurissa tutkimuksissa (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) osoitettu vähentävän merkittävästi sydämen vajaatoiminnan pahenemista ja kardiovaskulaarista kuolleisuutta diabeteksen tilasta riippumatta. Nämä edut nähtiin sekä HFrEF:ssä että HFpEF:ssä. DAPA-HF-tutkimuksessa 55 % osallistujista oli ei-diabeettisia, ja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman väheneminen oli samanlaista diabeetikkojen ja ilman diabetesta (25 % vs. 27 %). Haittatapahtumat, mukaan lukien volyymivaje ja munuaisten toiminnan heikkeneminen, eivät eronneet merkitsevästi diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla, eikä hypoglykemiaa tai ketoasidoosia esiintynyt ei-diabeettisilla potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että SGLT2-estäjät vähentävät AF:n ilmaantuvuutta ja edistävät sydämen vajaatoimintaa. DECLARE-TIMI 58 -tutkimuksen osa-analyysi raportoi AF-riskin pienenemisen 19 % diabeetikoilla, joilla oli SGLT2-estäjiä. Okunrintemin ja Zhengin meta-analyysit osoittivat AF-riskin pienenevän 18 % diabeteksen tilasta riippumatta. Kiinnostus SGLT2-estäjien ja katetriablaation jälkeisen AF:n uusiutumisen välistä yhteyttä kohtaan kasvaa. Luo et ai. raportoivat lähes 39 % vähentyneen AF:n uusiutumisen dapagliflotsiinilla tehdyn ablaation jälkeen diabeetikoilla. Kishima et ai. havaitsi pienessä prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa 49 %:n vähennyksen AF:n uusiutumisessa ablaation jälkeen SGLT2-estäjillä verrattuna DPP-IV-estäjiin. Useimmat tutkimukset olivat kuitenkin retrospektiivisiä, osa-analyysejä tai pienimuotoisia diabeetikoihin rajoittuneita tutkimuksia. Prospektiiviset satunnaistetut tutkimukset, joissa on mukana AF-potilaita diabeteksen tilasta riippumatta, ovat kiireellisiä validointia varten.