Effekt av Enavogliflozin på återfall av förmaksflimmer efter kateterablation (ENAVO-AF)

Syfte: Syftet med denna studie är att fastställa om det finns en skillnad i återfallsfrekvensen av förmaksflimmer (AF) mellan en grupp patienter med AF och hjärtsvikt som genomgår kateterablation och som får SGLT2-hämmaren Enavogliflozin och en kontrollgrupp. grupp (placebogrupp). Denna studie syftar till att undersöka om SGLT2-hämmare kan förhindra återfall av AF efter ingreppet.

Bakgrund: AF är den vanligaste behandlingskrävande arytmin, med dess prevalens ökar med åldern. I USA påverkade AF 5,2 miljoner människor 2010 och beräknas nå 12,1 miljoner år 2030. I Sydkorea steg prevalensen från 0,73 % 2006 till 1,53 % 2015. AF-patienter i tidigt stadium drar större nytta av rytmkontrollbehandling än av enbart hjärtfrekvenskontroll, vilket framgår av 2020 års EAST-AFNET-4-studie, som rapporterade en 21 % minskning av biverkningar av kardiovaskulära händelser. Kateterablation för rytmkontroll minskar avsevärt AF-recidiv jämfört med antiarytmika, vilket leder till att fler patienter genomgår denna procedur. AF och hjärtsvikt samexisterar ofta och bildar en ond cirkel som förvärrar båda tillstånden och leder till sämre resultat. De delar gemensamma riskfaktorer som högt blodtryck, diabetes, ischemisk hjärtsjukdom och valvulär sjukdom. Hjärtsvikt ökar fyllningstrycket i vänster förmak och förändrar intracellulära kalciumnivåer, vilket ökar risken för AF. Ytterligare forskning behövs om deras patofysiologiska koppling. SGLT2-hämmare minskar glukosreabsorptionen i njurarna för att kontrollera hyperglykemi hos diabetiker och har i stora studier (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) visat sig signifikant minska försämring av hjärtsvikt och kardiovaskulär mortalitet, oavsett diabetesstatus. Dessa fördelar sågs i både HFrEF och HFpEF. I DAPA-HF-studien var 55 % av deltagarna icke-diabetiker, och minskningen av förvärrad hjärtsvikt eller kardiovaskulär död var likartad mellan dem med och utan diabetes (25 % mot 27 %). Biverkningar, inklusive volymförsämring och försämrad njurfunktion, skilde sig inte signifikant mellan diabetespatienter och icke-diabetespatienter, och ingen hypoglykemi eller ketoacidos inträffade hos icke-diabetespatienter. Nyligen genomförda studier visar att SGLT2-hämmare minskar AF-incidensen och gynnar hjärtsvikt. En delanalys av DECLARE-TIMI 58-studien rapporterade en 19% minskning av AF-risk bland diabetespatienter med SGLT2-hämmare. Metaanalyser av Okunrintemi och Zheng visade en 18% minskning av AF-risken oavsett diabetesstatus. Intresset växer för sambandet mellan SGLT2-hämmare och AF-recidiv efter kateterablation. Luo et al. rapporterade en nästan 39 % minskning av AF-recidiv efter ablation med dapagliflozin hos diabetespatienter. Kishima et al. fann en 49 % minskning av AF-recidiv efter ablation med SGLT2-hämmare jämfört med DPP-IV-hämmare i en liten prospektiv randomiserad studie. De flesta studier var dock retrospektiva, delanalyser eller småskaliga studier begränsade till diabetiker. Prospektiva randomiserade studier som involverar AF-patienter oavsett diabetesstatus är akut nödvändiga för validering.