Wpływ enawogliflozyny na nawrót migotania przedsionków po ablacji cewnika (ENAVO-AF)

Cel: Celem tego badania jest określenie, czy istnieje różnica w częstości nawrotów migotania przedsionków (AF) pomiędzy grupą pacjentów z AF i niewydolnością serca poddawanych ablacji cewnikowej, którym podaje się inhibitor SGLT2, Enavogliflozynę, a grupą kontrolną. grupa (grupa placebo). Celem tego badania jest sprawdzenie, czy inhibitory SGLT2 mogą zapobiegać nawrotom AF po zabiegu.

Wstęp: AF jest najczęstszą arytmią wymagającą leczenia, a częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem. W USA AF dotknęło w 2010 r. 5,2 mln osób, a według prognoz do 2030 r. liczba ta osiągnie 12,1 mln. W Korei Południowej częstość występowania wzrosła z 0,73% w 2006 r. do 1,53% w 2015 r. Jak wykazało badanie EAST-AFNET-4 z 2020 r., pacjenci z AF we wczesnym stadium odnoszą większe korzyści z terapii kontroli rytmu niż z samej kontroli częstości akcji serca, w której wykazano zmniejszenie o 21% niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ablacja cewnikowa w celu kontroli rytmu znacznie zmniejsza ryzyko nawrotów AF w porównaniu z lekami antyarytmicznymi, co prowadzi do większej liczby pacjentów poddawanych temu zabiegowi. AF i niewydolność serca często współistnieją, tworząc błędne koło, które zaostrza oba schorzenia i prowadzi do gorszych wyników leczenia. Mają wspólne czynniki ryzyka, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca i choroby zastawek. Niewydolność serca zwiększa ciśnienie napełniania lewego przedsionka i zmienia wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia, zwiększając ryzyko AF. Konieczne są dalsze badania nad ich powiązaniem patofizjologicznym. Inhibitory SGLT2 zmniejszają wchłanianie zwrotne glukozy w nerkach, aby kontrolować hiperglikemię u chorych na cukrzycę, a w dużych badaniach (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) wykazano, że znacząco zmniejszają nasilenie niewydolności serca i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezależnie od stanu cukrzycy. Korzyści te zaobserwowano zarówno w przypadku HFrEF, jak i HFpEF. W badaniu DAPA-HF 55% uczestników nie chorowało na cukrzycę, a zmniejszenie częstości pogorszenia się niewydolności serca lub zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych było podobne u osób chorych na cukrzycę i bez cukrzycy (25% w porównaniu z 27%). Działania niepożądane, w tym zmniejszenie objętości płynów i pogorszenie czynności nerek, nie różniły się istotnie pomiędzy pacjentami chorymi na cukrzycę i bez cukrzycy, a u pacjentów bez cukrzycy nie wystąpiła hipoglikemia ani kwasica ketonowa. Ostatnie badania pokazują, że inhibitory SGLT2 zmniejszają częstość występowania AF i korzystnie wpływają na niewydolność serca. Subanaliza badania DECLARE-TIMI 58 wykazała 19% zmniejszenie ryzyka AF u pacjentów z cukrzycą leczonych inhibitorami SGLT2. Metaanalizy przeprowadzone przez Okunrintemi i Zheng wykazały 18% zmniejszenie ryzyka AF niezależnie od stopnia cukrzycy. Rośnie zainteresowanie związkiem pomiędzy inhibitorami SGLT2 a nawrotem AF po ablacji cewnikowej. Luo i in. donieśli o prawie 39% redukcji nawrotów AF po ablacji dapagliflozyną u pacjentów z cukrzycą. Kishima i in. w małym prospektywnym randomizowanym badaniu wykazały zmniejszenie o 49% częstości nawrotów AF po ablacji przy stosowaniu inhibitorów SGLT2 w porównaniu z inhibitorami DPP-IV. Jednakże większość badań miała charakter retrospektywny, podanalizy lub badania na małą skalę ograniczone do pacjentów z cukrzycą. Do walidacji pilnie potrzebne są prospektywne badania z randomizacją z udziałem pacjentów z AF, niezależnie od stanu cukrzycy.