Effetto di Enavogliflozin sulla recidiva della fibrillazione atriale dopo ablazione transcatetere (ENAVO-AF)

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è determinare se esiste una differenza nel tasso di recidiva della fibrillazione atriale (FA) tra un gruppo di pazienti con fibrillazione atriale e insufficienza cardiaca sottoposti ad ablazione transcatetere a cui è stato somministrato l'inibitore SGLT2, Enavogliflozin, e un gruppo di controllo gruppo (gruppo placebo). Questo studio mira a indagare se gli inibitori SGLT2 possono prevenire il ripetersi di fibrillazione atriale dopo la procedura.

Background: la fibrillazione atriale è l'aritmia più comune che richiede trattamento, la cui prevalenza aumenta con l'età. Negli Stati Uniti, la fibrillazione atriale ha colpito 5,2 milioni di persone nel 2010 e si prevede che raggiungerà i 12,1 milioni entro il 2030. In Corea del Sud, la prevalenza è aumentata dallo 0,73% nel 2006 all’1,53% nel 2015. I pazienti con fibrillazione atriale in stadio iniziale beneficiano maggiormente della terapia per il controllo del ritmo che del solo controllo della frequenza cardiaca, come dimostrato dallo studio EAST-AFNET-4 del 2020, che ha riportato una riduzione del 21% degli eventi cardiovascolari avversi. L’ablazione transcatetere per il controllo del ritmo riduce significativamente la recidiva di fibrillazione atriale rispetto ai farmaci antiaritmici, portando a un numero maggiore di pazienti sottoposti a questa procedura. La fibrillazione atriale e l'insufficienza cardiaca spesso coesistono, formando un circolo vizioso che esacerba entrambe le condizioni e porta a risultati peggiori. Condividono fattori di rischio comuni come ipertensione, diabete, cardiopatia ischemica e malattia valvolare. L’insufficienza cardiaca aumenta la pressione di riempimento atriale sinistra e altera i livelli di calcio intracellulare, aumentando il rischio di fibrillazione atriale. Sono necessarie ulteriori ricerche sul loro legame fisiopatologico. Gli inibitori SGLT2 riducono il riassorbimento del glucosio nei reni per controllare l’iperglicemia nei diabetici e in ampi studi (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) hanno dimostrato di ridurre significativamente il peggioramento dell’insufficienza cardiaca e la mortalità cardiovascolare, indipendentemente dallo stato del diabete. Questi benefici sono stati osservati sia nell’HFrEF che nell’HFpEF. Nello studio DAPA-HF, il 55% dei partecipanti non era diabetico e la riduzione del peggioramento dell’insufficienza cardiaca o della morte cardiovascolare era simile tra quelli con e senza diabete (25% contro 27%). Gli eventi avversi, tra cui deplezione di volume e declino della funzionalità renale, non erano significativamente differenti tra pazienti diabetici e non diabetici, e nei pazienti non diabetici non si è verificata ipoglicemia o chetoacidosi. Studi recenti mostrano che gli inibitori SGLT2 riducono l’incidenza della fibrillazione atriale e apportano benefici all’insufficienza cardiaca. Una sottoanalisi dello studio DECLARE-TIMI 58 ha riportato una riduzione del 19% del rischio di fibrillazione atriale tra i pazienti diabetici con inibitori SGLT2. Le meta-analisi di Okunrintemi e Zheng hanno mostrato una riduzione del 18% del rischio di fibrillazione atriale indipendentemente dallo stato del diabete. Sta crescendo l’interesse per la relazione tra gli inibitori SGLT2 e l’ablazione post-catetere della recidiva di fibrillazione atriale. Luo et al. hanno riportato una riduzione di quasi il 39% delle recidive di fibrillazione atriale post-ablazione con dapagliflozin nei pazienti diabetici. Kishima et al. hanno riscontrato una riduzione del 49% della recidiva di fibrillazione atriale post-ablazione con gli inibitori SGLT2 rispetto agli inibitori DPP-IV in un piccolo studio prospettico randomizzato. Tuttavia, la maggior parte degli studi erano retrospettivi, sottoanalisi o studi su piccola scala limitati ai diabetici. Sono urgentemente necessari studi prospettici randomizzati che coinvolgano pazienti con fibrillazione atriale indipendentemente dallo stato del diabete per la validazione.