Effekt af Enavogliflozin på tilbagefald af atrieflimren efter kateterablation (ENAVO-AF)

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om der er forskel i gentagelsesraten for atrieflimren (AF) mellem en gruppe patienter med AF og hjertesvigt, der gennemgår kateterablation, og som får administreret SGLT2-hæmmeren, Enavogliflozin, og en kontrolgruppe. gruppe (placebogruppe). Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om SGLT2-hæmmere kan forhindre gentagelse af AF efter proceduren.

Baggrund: AF er den mest almindelige behandlingskrævende arytmi, hvor forekomsten stiger med alderen. I USA ramte AF 5,2 millioner mennesker i 2010 og forventes at nå 12,1 millioner i 2030. I Sydkorea steg prævalensen fra 0,73 % i 2006 til 1,53 % i 2015. AF-patienter i tidligt stadium har mere gavn af rytmekontrolbehandling end af hjertefrekvenskontrol alene, som vist af 2020 EAST-AFNET-4-studiet, som rapporterede en 21 % reduktion i uønskede kardiovaskulære hændelser. Kateterablation til rytmekontrol reducerer tilbagefald af AF i væsentlig grad sammenlignet med antiarytmiske lægemidler, hvilket fører til, at flere patienter gennemgår denne procedure. AF og hjertesvigt eksisterer ofte side om side og danner en ond cirkel, der forværrer begge tilstande og fører til dårligere resultater. De deler fælles risikofaktorer som hypertension, diabetes, iskæmisk hjertesygdom og klapsygdom. Hjertesvigt øger fyldningstrykket i venstre forkammer og ændrer intracellulære calciumniveauer, hvilket øger risikoen for AF. Der er behov for yderligere forskning i deres patofysiologiske sammenhæng. SGLT2-hæmmere reducerer glukosereabsorptionen i nyrerne for at kontrollere hyperglykæmi hos diabetikere og har i store undersøgelser (DAPA-HF, EMPEROR-Reduced) vist sig signifikant at reducere hjertesvigtsforværring og kardiovaskulær dødelighed, uanset diabetesstatus. Disse fordele blev set i både HFrEF og HFpEF. I DAPA-HF-studiet var 55 % af deltagerne ikke-diabetikere, og reduktioner i hjertesvigtsforværring eller kardiovaskulær død var ens for dem med og uden diabetes (25 % vs. 27 %). Bivirkninger, herunder volumendepletering og nedsat nyrefunktion, var ikke signifikant forskellige mellem diabetiske og ikke-diabetiske patienter, og der forekom ingen hypoglykæmi eller ketoacidose hos ikke-diabetiske patienter. Nylige undersøgelser viser, at SGLT2-hæmmere reducerer AF-hyppigheden og gavner hjertesvigt. En delanalyse af DECLARE-TIMI 58-studiet rapporterede en 19 % reduktion i AF-risiko blandt diabetespatienter med SGLT2-hæmmere. Metaanalyser af Okunrintemi og Zheng viste en 18% reduktion i AF-risiko uanset diabetesstatus. Interessen er voksende i forholdet mellem SGLT2-hæmmere og AF-recidiv efter kateterablation. Luo et al. rapporterede en næsten 39 % reduktion i AF-tilbagefald efter ablation med dapagliflozin hos diabetespatienter. Kishima et al. fandt en 49 % reduktion i AF-tilbagefald efter ablation med SGLT2-hæmmere versus DPP-IV-hæmmere i et lille prospektivt randomiseret studie. De fleste undersøgelser var dog retrospektive, sub-analyser eller mindre undersøgelser begrænset til diabetikere. Prospektive randomiserede undersøgelser, der involverer AF-patienter uanset diabetesstatus, er et presserende behov for validering.