Määritä Ozanimodin ja sen tärkeimpien aineenvaihduntatuotteiden PK-profiilit terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiheen ikä 18-55 vuotta.
2. Koehenkilön ruumiinpaino ≤ 120 kg, BMI 18-30 kg/m2.
3. Tutkittava pystyy suorittamaan kliinisen tutkimuksen, mukaan lukien seurannan.
4. Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Imettävä nainen.
2. Raskaustesti positiivinen nainen.
3. Lepotilassa systolinen verenpaine 90-140 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine 50-90 mmHg ulkopuolella.
4. Lepotilassa sinusbradykardia määritellään oireelliseksi sykkeeksi < 50 lyöntiä minuutissa tai oireettomaksi sykkeeksi < 45 lyöntiä minuutissa; ja sinustakykardia, joka määritellään sykkeeksi > 100 bpm.
5. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai osallistuja, jolla on tai on toisen asteen eteiskammio (AV) katkos tyypin II tai kolmannen asteen AV-katkos tai sairas sinus-oireyhtymä, ellei potilaalla ole toimiva sydämentahdistin.
6. QTc > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla.
7. Aiemmin allergioita tai merkittäviä haittavaikutuksia jollekin lääkkeelle, ellei lääkäri katso, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
8. Kliinisesti merkittävä silmien, korvien, nenän, kurkun, hengityselinten, sydän- ja verisuonisairauksien, maha-suolikanavan, urogenitaalien, neurologisten, hematopoieettisten, lymfaattisten, endokriinisten, aineenvaihdunnan, dermatologisten, tuki- ja liikuntaelinten, psykologinen, sukuhistorian tai leikkaushistoria.
9. Sukuhistoriassa äkillinen sydänkuolema.
10. Kliinisesti merkittävä fyysisen tutkimuksen löydös.
11. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
12. Hemoglobiini < 12,0 g/dl miehillä ja < 11,0 g/dl naisilla seulonnassa.
13. Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja (ellei kyseessä ole yksittäinen nousu, jossa suora bilirubiini on ≤ 35 % kokonaisarvosta), ALT/AST > 1,5 x normaalin yläraja tai CK > 2 x normaalin yläraja.
14. Hepatiitti B-, C-hepatiitti tai HIV-positiivinen.
15. Virtsan DOA-testi positiivinen.
16. Hengityksen alkoholitesti positiivinen.
17. Kaikki tupakkatuotteiden käyttö 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
18. Huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi (≥ 14 yksikköä viikossa) 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen antamista (1 yksikkö alkoholia vastaa noin ½ pinttiä [285 ml] olutta, 1 lasia [125 ml] viiniä tai 1 juoma [25 ml] alkoholia).
19. Ei pysty pidättäytymään ottamasta mitään lääkkeitä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) 7 päivän aikana ennen annostelua, lukuun ottamatta ehkäisylääkkeitä ja muita tutkijan hyväksyttäviksi katsomia lääkkeitä.
20. Kliinisesti merkittävä sairaus tai vamma tai sairaalahoito mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen suostumuksen antamista.
21. Ei pysty pidättymään tai osallistuu muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää markkinoitua tai tutkimuslääkettä 28 päivän tai 10 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.

22. Ei pysty pidättymään tai hän on luovuttanut > 500 ml plasmaa 14 päivän aikana ennen annostelua; tai kokoveren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnan aikana kerättyä veren määrää) ennen annostelua seuraavasti:

    • 50-300 ml 28 päivän kuluessa,
    • 301-500 ml 42 päivän sisällä tai
    • > 500 ml 84 päivän sisällä.
23. Kaikki olkavarren sairaudet, jotka estävät tutkimuslääkkeen antamisen tai vaikeudet niellä tutkimuslääkettä.
24. Mikä tahansa muu sairaus tai syy, joka tutkijan tai tutkijalääkärin näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.

25. Et voi pidättäytyä ottamasta mitään seuraavista systeemisistä lääkkeistä:

    Vahvat CYP3A:n estäjät ja kaikki CYP2C8:n tai BCRP:n estäjät (eli syklosporiinieltrombopagi, geftinibi) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen annostelua tai Vahvat CYP3A:n indusoijat ja kaikki CYP2C8:n indusoijat 14:n sisällä päivää tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua, tai mitä tahansa tunnettua MAO-estäjää 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.

    Esimerkkejä MAO-estäjistä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, feneltsiini, selegiliini, isokarboksatsidi, rasagiliini, tranyylisypromiini, pargyliini, prokarbatsiini ja furatsolidoni.

26. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei pysty pidättäytymään suojaamattomasta yhdynnästä minkään ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa 14 päivän kuluessa ennen annostelua; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • kaksoiseste (1 kummallakin kumppanilla), ja vähintään yhden näistä esteistä (kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo tai sieni) on sisällettävä siittiömyrkkyä,
    • hormonaalinen (suun kautta, ruiskeena, ihon läpi, intravaginaalisesti tai implantoitavissa),
    • kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä,
    • kirurginen (vasektomia tai munanjohtimien ligaatio) tai
    • seksuaalista pidättymistä.