Determine os perfis farmacocinéticos do Ozanimod e seus principais metabólitos em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Idade do sujeito entre 18 e 55 anos.
2. Peso corporal do sujeito ≤ 120 kg, com IMC entre 18-30 kg/m2.
3. O sujeito é capaz de concluir o estudo clínico incluindo o acompanhamento.
4. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mulher amamentando.
2. Teste de gravidez positivo feminino.
3. Em repouso, pressão arterial sistólica fora de 90-140 mmHg ou pressão arterial diastólica fora de 50-90 mmHg.
4. Bradicardia sinusal em repouso definida como frequência cardíaca sintomática < 50 bpm ou frequência cardíaca assintomática < 45 bpm; e taquicardia sinusal definida como frequência cardíaca > 100 bpm.
5. Anormalidades de ECG clinicamente significativas ou Participante com história ou presença de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Tipo II ou bloqueio AV de terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal, a menos que o paciente tenha um marcapasso funcionando.
6. QTc > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres.
7. História de alergias ou quaisquer reações adversas significativas a qualquer medicamento, a menos que o médico considere que não são clinicamente significativas.
8. História médica clinicamente significativa de olhos, ouvidos, nariz, garganta, respiratória, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinária, neurológica, hematopoiética, linfática, endócrina, metabólica, dermatológica, musculoesquelética, psicológica, história familiar ou história cirúrgica.
9. História familiar de morte súbita cardíaca.
10. Achado de exame físico clinicamente significativo.
11. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
12. Hemoglobina < 12,0 g/dL para homens e < 11,0 g/dL para mulheres na triagem.
13. Bilirrubina total > 1,25 x limite superior do normal (a menos que seja uma elevação isolada onde a bilirrubina direta é ≤ 35% do total), ALT/AST > 1,5 x limite superior do normal ou CK > 2 x limite superior do normal.
14. Hepatite B, Hepatite C ou HIV positivo.
15. Teste de DOA de urina positivo.
16. Teste de álcool no ar expirado positivo.
17. Qualquer uso de produto(s) de tabaco 30 dias antes do recrutamento para o estudo.
18. Uma história de abuso de drogas ou substâncias, incluindo álcool (≥ 14 unidades por semana) dentro de 6 meses antes da obtenção do consentimento (1 unidade de álcool equivale a aproximadamente ½ litro [285 mL] de cerveja, 1 copo [125 mL] de vinho ou 1 dose [25 mL] de álcool).
19. Incapaz de abster-se de tomar qualquer medicamento (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias antes da dosagem, com exceção de medicamentos anticoncepcionais e outros medicamentos considerados aceitáveis ​​​​pelo Investigador.
20. Doença ou lesão clinicamente significativa ou hospitalização por qualquer motivo no prazo de 28 dias antes da obtenção do consentimento.
21. Incapaz de abster-se ou participar de outro estudo clínico envolvendo um medicamento comercializado ou experimental dentro de 28 dias ou 10 meias-vidas do medicamento antes da dosagem, o que for mais longo.

22. Incapaz de se abster ou doação de> 500 mL de plasma nos 14 dias anteriores à dosagem; ou doação ou perda de sangue total (excluindo a quantidade de sangue coletada durante a triagem) antes da dosagem da seguinte forma:

    • 50-300 mL em 28 dias,
    • 301-500 mL em 42 dias, ou
    • > 500 mL em 84 dias.
23. Quaisquer condições no braço que não permitam a administração do medicamento em estudo ou dificuldade para engolir o medicamento em estudo.
24. Qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do Investigador ou Médico Pesquisador, torne o sujeito inadequado para participar do estudo clínico.

25. Incapaz de abster-se de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos sistêmicos:

    Inibidores fortes do CYP3A e todos os inibidores do CYP2C8 ou BCRP (ou seja, ciclosporina eltrombopag, geftinibe) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem ou Indutores fortes do CYP3A e todos os indutores do CYP2C8 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem, ou Qualquer inibidor da MAO conhecido dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1.

    Exemplos de inibidores da MAO incluem, mas não estão limitados a, fenelzina, selegilina, isocarboxazida, rasagilina, tranilcipromina, pargilina, procarbazina e furazolidona.

26. Mulher com potencial para engravidar, incapaz de evitar relações sexuais desprotegidas com qualquer parceiro masculino não estéril nos 14 dias anteriores à administração; métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

    • barreira dupla (1 por cada parceiro), e pelo menos 1 dessas barreiras (preservativo, capuz cervical, diafragma ou esponja) deve conter espermicida,
    • hormonais (oral, injetável, transdérmico, intravaginal ou implantável),
    • sistema contraceptivo intrauterino,
    • cirúrgica (vasectomia ou laqueadura tubária), ou
    • abstinência sexual.