Bestäm PK-profiler för Ozanimod och dess huvudmetaboliter hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Ämnesåldern mellan 18 och 55 år.
2. Försökets kroppsvikt ≤ 120 kg, med ett BMI inom 18-30 kg/m2.
3. Försökspersonen kan slutföra den kliniska studien inklusive uppföljningen.
4. Ämnet kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Ammande kvinna.
2. Graviditetstest positivt kvinna.
3. I vila systoliskt blodtryck utanför 90-140 mmHg eller diastoliskt blodtryck utanför 50-90 mmHg.
4. I vila sinusbradykardi definierad som symtomatisk hjärtfrekvens < 50 slag per minut, eller asymtomatisk hjärtfrekvens < 45 slag per minut; och sinustakykardi definierad som hjärtfrekvens > 100 slag/min.
5. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller deltagare med historia eller närvaro av andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ II eller tredje gradens AV block eller sick sinus syndrom om inte patienten har en fungerande pacemaker.
6. QTc > 450 ms för män och > 460 ms för kvinnor.
7. En historia av allergier, eller några betydande biverkningar, mot något läkemedel, såvida inte läkaren anser att de inte är kliniskt signifikanta.
8. Kliniskt signifikant medicinsk historia av ögon, öron, näsa, hals, andningsvägar, kardiovaskulära, gastrointestinala, genitourinära, neurologiska, hematopoetiska, lymfatiska, endokrina, metabola, dermatologiska, muskuloskeletala, psykologiska, familjehistoria eller kirurgiska historia.
9. Familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
10. Kliniskt signifikant fysisk undersökningsfynd.
11. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
12. Hemoglobin < 12,0 g/dL för män och < 11,0 g/dL för kvinnor vid screening.
13. Totalt bilirubin > 1,25 x den övre normalgränsen (såvida det inte är en isolerad höjning där det direkta bilirubinet är ≤ 35 % av det totala), ALAT/ASAT > 1,5 x den övre normalgränsen eller CK > 2 x den övre normalgränsen.
14. Hepatit B, Hepatit C eller HIV-positiv.
15. Urin DOA-test positivt.
16. Andningsalkoholtest positivt.
17. All användning av tobaksvaror 30 dagar före studierekrytering.
18. En historia av drog- eller drogmissbruk, inklusive alkohol (≥ 14 enheter per vecka) inom 6 månader innan samtycke (1 enhet alkohol motsvarar ungefär ½ pint [285 ml] öl, 1 glas [125 ml] vin eller 1 spruta [25 ml] sprit).
19. Kan inte avstå från att ta några mediciner (inklusive naturläkemedel) inom 7 dagar före dosering, med undantag för preventivmedel och andra mediciner som utredaren bedömer som godtagbara.
20. Kliniskt signifikant sjukdom eller skada eller sjukhusvistelse av någon anledning inom 28 dagar innan samtycke.
21. Kan inte avstå eller har deltagit i andra kliniska studier som involverar ett marknadsfört eller prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 10 halveringstider av läkemedlet före dosering, beroende på vilket som är längst.

22. Kan inte avstå eller har donation av > 500 ml plasma inom 14 dagar före dosering; eller donation eller förlust av helblod (exklusive mängden blod som samlats upp under screening) före dosering enligt följande:

    • 50-300 ml inom 28 dagar,
    • 301-500 ml inom 42 dagar, eller
    • > 500 ml inom 84 dagar.
23. Eventuella tillstånd i överarmen som inte tillåter administrering av studieläkemedlet eller svårigheter att svälja studieläkemedlet.
24. Alla andra medicinska tillstånd eller orsaker som, enligt utredarens eller forskningsläkarens åsikt, gör försökspersonen olämplig att delta i den kliniska studien.

25. Kan inte avstå från att ta någon av följande systemiska läkemedel:

    Starka hämmare av CYP3A, och alla hämmare av CYP2C8 eller BCRP, (d.v.s. ciklosporin eltrombopag, geftinib) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dosering eller Starka inducerare av CYP3A, och alla inducerare av CYP142C8 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering, eller några kända MAO-hämmare inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1.

    Exempel på MAO-hämmare inkluderar men är inte begränsade till fenelzin, selegilin, isokarboxazid, rasagilin, tranylcypromin, pargylin, prokarbazin och furazolidon.

26. Kvinna i fertil ålder som inte kan avstå från oskyddat samlag med någon icke-steril manlig partner inom 14 dagar före dosering; acceptabla preventivmetoder inkluderar:

    • dubbel barriär (1 av varje partner), och minst 1 av dessa barriärer (kondom, halshatt, diafragma eller svamp) måste innehålla spermiedödande medel,
    • hormonell (oral, injicerbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint preventivsystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • sexuell abstinens.