Bestem PK-profiler for Ozanimod og dets vigtigste metabolitter hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Emnets alder mellem 18 og 55 år.
2. Forsøgspersonens kropsvægt ≤ 120 kg, med et BMI inden for 18-30 kg/m2.
3. Forsøgspersonen er i stand til at gennemføre den kliniske undersøgelse inklusive opfølgningen.
4. Emnet er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinde.
2. Graviditetstest positiv kvinde.
3. I hvile systolisk blodtryk uden for 90-140 mmHg eller diastolisk blodtryk uden for 50-90 mmHg.
4. I hvile er sinusbradykardi defineret som symptomatisk hjertefrekvens < 50 bpm eller asymptomatisk hjertefrekvens < 45 bpm; og sinustakykardi defineret som hjertefrekvens > 100 bpm.
5. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller deltager med anamnese eller tilstedeværelse af andengrads atrioventrikulær (AV) blok Type II eller tredjegrads AV-blok eller syg sinus-syndrom, medmindre patienten har en fungerende pacemaker.
6. QTc > 450 ms for mænd og > 460 ms for kvinder.
7. En historie med allergier eller væsentlige bivirkninger over for medicin, medmindre klinikeren vurderer, at de ikke er klinisk signifikante.
8. Klinisk signifikant sygehistorie med øjne, ører, næse, hals, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, neurologiske, hæmatopoietiske, lymfatiske, endokrine, metaboliske, dermatologiske, muskuloskeletale, psykologiske, familiehistorier eller kirurgiske historier.
9. Familiehistorie med pludselig hjertedød.
10. Klinisk signifikant fysisk undersøgelsesfund.
11. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
12. Hæmoglobin < 12,0 g/dL for mænd og < 11,0 g/dL for kvinder ved screening.
13. Total bilirubin > 1,25 x øvre normalgrænse (medmindre det er en isoleret forhøjelse, hvor den direkte bilirubin er ≤ 35 % af total), ALAT/AST > 1,5 x øvre normalgrænse eller CK > 2 x øvre normalgrænse.
14. Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-positiv.
15. Urin DOA test positiv.
16. Ånde alkohol test positiv.
17. Enhver brug af tobaksvarer 30 dage før studierekruttering.
18. En historie med stof- eller stofmisbrug, inklusive alkohol (≥ 14 enheder om ugen) inden for 6 måneder før samtykkeindtagelse (1 enhed alkohol svarer til ca. ½ pint [285 ml] øl, 1 glas [125 ml] vin eller 1 skud [25 ml] spiritus).
19. Ude af stand til at afholde sig fra at tage nogen form for medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage før dosering, med undtagelse af præventionsmedicin og anden medicin, som efterforskeren anser for acceptabel.
20. Klinisk signifikant sygdom eller skade eller hospitalsindlæggelse af en eller anden årsag inden for 28 dage før samtykke.
21. Ude af stand til at afstå fra eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser, der involverer et markedsført eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 10 halveringstider af lægemidlet før dosering, alt efter hvad der er længst.

22. Ude af stand til at afstå eller har donation af > 500 ml plasma inden for 14 dage før dosering; eller donation eller tab af fuldblod (eksklusive mængden af ​​blod opsamlet under screening) før dosering som følger:

    • 50-300 ml inden for 28 dage,
    • 301-500 ml inden for 42 dage, eller
    • > 500 ml inden for 84 dage.
23. Enhver overarmstilstand, der vil forhindre administration af undersøgelseslægemidlet eller besvær med at sluge forsøgslægemidlet.
24. Enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, der efter investigatorens eller forskningslægens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i den kliniske undersøgelse.

25. Ude af stand til at afstå fra at tage nogen af ​​følgende systemiske lægemidler:

    Stærke hæmmere af CYP3A og alle hæmmere af CYP2C8 eller BCRP (dvs. cyclosporin eltrombopag, geftinib) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering eller stærke inducere af CYP3A og alle inducere af CYP142C8 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering, eller Enhver kendt MAO-hæmmer inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før dag 1.

    Eksempler på MAO-hæmmere indbefatter, men er ikke begrænset til, phenelzin, selegilin, isocarboxazid, rasagilin, tranylcypromin, pargylin, procarbazin og furazolidon.

26. Kvinde i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til at afstå fra at have ubeskyttet samleje med en ikke-steril mandlig partner inden for 14 dage før dosering; acceptable præventionsmetoder omfatter:

    • dobbelt barriere (1 af hver partner), og mindst 1 af disse barrierer (kondom, cervikal hætte, mellemgulv eller svamp) skal indeholde spermicid,
    • hormonelle (oral, injicerbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint præventionssystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • seksuel afholdenhed.