Určete profily PK ozanimodu a jeho hlavních metabolitů u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu od 18 do 55 let.
2. Tělesná hmotnost subjektu ≤ 120 kg, s BMI v rozmezí 18-30 kg/m2.
3. Subjekt je schopen dokončit klinickou studii včetně následného sledování.
4. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící žena.
2. Těhotenský test pozitivní žena.
3. V klidu systolický krevní tlak mimo 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak mimo 50-90 mmHg.
4. V klidu sinusová bradykardie definovaná jako symptomatická srdeční frekvence < 50 bpm nebo asymptomatická srdeční frekvence < 45 bpm; a sinusová tachykardie definovaná jako srdeční frekvence > 100 tepů/min.
5. Klinicky významné abnormality EKG nebo účastník s anamnézou nebo přítomností atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně typu II nebo AV blokády třetího stupně nebo syndromu nemocného sinu, pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor.
6. QTc > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy.
7. Anamnéza alergií nebo jakékoli významné nežádoucí reakce na jakékoli léky, pokud lékař nepovažuje za klinicky významné.
8. Klinicky významná anamnéza očí, uší, nosu, krku, respirační, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární, neurologická, hematopoetická, lymfatická, endokrinní, metabolická, dermatologická, muskuloskeletální, psychologická, rodinná anamnéza nebo chirurgická anamnéza.
9. Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
10. Klinicky významný nález fyzikálního vyšetření.
11. Klinicky významné laboratorní abnormality.
12. Hemoglobin < 12,0 g/dl pro muže a < 11,0 g/dl pro ženy při screeningu.
13. Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy (pokud se nejedná o izolovanou elevaci, kdy přímý bilirubin je ≤ 35 % celkového), ALT/AST > 1,5 x horní hranice normy nebo CK > 2 x horní hranice normy.
14. Hepatitida B, hepatitida C nebo HIV pozitivní.
15. Test DOA v moči pozitivní.
16. Dechová zkouška na alkohol pozitivní.
17. Jakékoli užití tabákových výrobků 30 dní před náborem do studie.
18. Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek, včetně alkoholu (≥ 14 jednotek týdně) během 6 měsíců před užitím souhlasu (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně ½ pinty [285 ml] piva, 1 sklenici [125 ml] vína nebo 1 panák [25 ml] lihu).
19. Nemůžete se zdržet užívání jakýchkoli léků (včetně bylinných přípravků) během 7 dnů před podáním dávky, s výjimkou antikoncepčních léků a jiných léků, které zkoušející považuje za přijatelné.
20. Klinicky významné onemocnění nebo zranění nebo hospitalizace z jakéhokoli důvodu do 28 dnů před udělením souhlasu.
21. Nedokáže se zdržet nebo se účastní jiné klinické studie zahrnující léčivo prodávané nebo zkoušené během 28 dnů nebo 10 poločasů léčiva před podáním dávky, podle toho, co je delší.

22. Neschopnost se zdržet nebo darovat > 500 ml plazmy během 14 dnů před podáním dávky; nebo darování nebo ztráta plné krve (s výjimkou množství krve odebrané během screeningu) před podáním dávky takto:

    • 50-300 ml během 28 dnů,
    • 301-500 ml do 42 dnů, popř
    • > 500 ml během 84 dnů.
23. Jakékoli stavy horní části paže, které znemožňují podávání studovaného léčiva nebo potíže s polykáním studovaného léčiva.
24. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo výzkumného lékaře činí subjekt nevhodným pro účast v klinické studii.

25. Nemůžete se zdržet užívání některého z následujících systémových léků:

    Silné inhibitory CYP3A a všechny inhibitory CYP2C8 nebo BCRP (tj. cyklosporin eltrombopag, geftinib) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky nebo Silné induktory CYP3A a všechny induktory CYP2C8 do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním, nebo jakékoli známé inhibitory MAO během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.

    Příklady inhibitorů MAO zahrnují, ale nejsou omezeny na fenelzin, selegilin, isokarboxazid, rasagilin, tranylcypromin, pargylin, prokarbazin a furazolidon.

26. Žena ve fertilním věku, která se nemůže zdržet nechráněného pohlavního styku s jakýmkoli nesterilním mužským partnerem během 14 dnů před podáním dávky; Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

    • dvojitá bariéra (1 od každého partnera) a alespoň 1 z těchto bariér (kondom, cervikální čepice, bránice nebo houba) musí obsahovat spermicid,
    • hormonální (perorální, injekční, transdermální, intravaginální nebo implantabilní),
    • nitroděložní antikoncepční systém,
    • chirurgické (vazektomie nebo podvázání vejcovodů), popř
    • sexuální abstinence.