Bepaal PK-profielen van Ozanimod en zijn belangrijkste metabolieten bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van het onderwerp tussen 18 en 55 jaar oud.
2. Lichaamsgewicht van de proefpersoon ≤ 120 kg, met een BMI binnen 18-30 kg/m2.
3. De proefpersoon is in staat het klinische onderzoek inclusief de follow-up af te ronden.
4. De proefpersoon is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Borstvoeding gevende vrouw.
2. Zwangerschapstest positief vrouwtje.
3. In rust systolische bloeddruk buiten 90-140 mmHg of diastolische bloeddruk buiten 50-90 mmHg.
4. In rust sinusbradycardie gedefinieerd als symptomatische hartslag < 50 bpm, of asymptomatische hartslag < 45 bpm; en sinustachycardie gedefinieerd als een hartslag > 100 bpm.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen of Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van tweedegraads atrioventriculair (AV) blok Type II of derdegraads AV-blok of ‘sick-sinussyndroom’, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft.
6. QTc > 450 ms voor mannen en > 460 ms voor vrouwen.
7. Een voorgeschiedenis van allergieën of significante bijwerkingen van medicijnen, tenzij de arts van oordeel is dat deze niet klinisch significant zijn.
8. Klinisch significante medische voorgeschiedenis van ogen, oren, neus, keel, ademhalings-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische, hematopoëtische, lymfatische, endocriene, metabolische, dermatologische, musculoskeletale, psychologische, familiegeschiedenis of chirurgische voorgeschiedenis.
9. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
10. Klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek.
11. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
12. Hemoglobine < 12,0 g/dl voor mannen en < 11,0 g/dl voor vrouwen bij screening.
13. Totaal bilirubine > 1,25 x bovengrens van normaal (tenzij het een geïsoleerde verhoging betreft waarbij het directe bilirubine ≤ 35% van het totaal is), ALT/AST > 1,5 x bovengrens van normaal, of CK > 2 x bovengrens van normaal.
14. Hepatitis B, Hepatitis C of HIV-positief.
15. Urine DOA-test positief.
16. Ademalcoholtest positief.
17. Elk gebruik van tabaksproducten 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksrekrutering.
18. Een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, inclusief alcohol (≥ 14 eenheden per week) binnen 6 maanden vóór de toestemming (1 eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer ½ pint [285 ml] bier, 1 glas [125 ml] wijn of 1 shot [25 ml] sterke drank).
19. Niet in staat om af te zien van het nemen van medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen) binnen 7 dagen vóór de dosering, met uitzondering van anticonceptiemedicijnen en andere medicijnen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht.
20. Klinisch significante ziekte of letsel of ziekenhuisopname om welke reden dan ook binnen 28 dagen vóór het nemen van de toestemming.
21. Kan zich niet onthouden of heeft deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel dat op de markt is of in onderzoek is, binnen 28 dagen of 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór toediening, afhankelijk van welke van beide langer is.

22. Kan zich niet onthouden of heeft een donatie van > 500 ml plasma binnen 14 dagen vóór de dosering; of donatie of verlies van volbloed (exclusief de hoeveelheid bloed die tijdens de screening is afgenomen) vóór toediening als volgt:

    • 50-300 ml binnen 28 dagen,
    • 301-500 ml binnen 42 dagen, of
    • > 500 ml binnen 84 dagen.
23. Elke aandoening aan de bovenarm waardoor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet mogelijk is of moeilijkheden bij het doorslikken van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Elke andere medische aandoening of reden die, naar de mening van de onderzoeker of onderzoeksarts, de proefpersoon ongeschikt maakt om aan het klinische onderzoek deel te nemen.

25. Niet in staat om af te zien van het nemen van een van de volgende systemische medicijnen:

    Sterke remmers van CYP3A, en alle remmers van CYP2C8 of BCRP (d.w.z. ciclosporine eltrombopag, geftinib) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de dosering, of Sterke inductoren van CYP3A, en alle inductoren van CYP2C8 binnen 14 dagen dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de dosering, of Alle bekende MAO-remmers binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór dag 1.

    Voorbeelden van MAO-remmers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, fenelzine, selegiline, isocarboxazide, rasagiline, tranylcypromine, pargyline, procarbazine en furazolidon.

26. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet binnen 14 dagen vóór de toediening kunnen afzien van onbeschermde geslachtsgemeenschap met een niet-steriele mannelijke partner; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • dubbele barrière (1 door elke partner), en minstens 1 van deze barrières (condoom, cervicale kap, pessarium of spons) moet zaaddodend middel bevatten,
    • hormonaal (oraal, injecteerbaar, transdermaal, intravaginaal of implanteerbaar),
    • intra-uterien anticonceptiesysteem,
    • chirurgisch (vasectomie of afbinden van de eileiders), of
    • seksuele onthouding.