Określ profile PK ozanimodu i jego głównych metabolitów u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek badanego od 18 do 55 lat.
2. Masa ciała pacjenta ≤ 120 kg, BMI w granicach 18-30 kg/m2.
3. Uczestnik jest w stanie ukończyć badanie kliniczne, łącznie z obserwacją.
4. Podmiot jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta karmiąca piersią.
2. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
3. W spoczynku skurczowe ciśnienie krwi poza 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza 50-90 mmHg.
4. Spoczynkowa bradykardia zatokowa definiowana jako objawowa częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę lub bezobjawowa częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę; oraz tachykardia zatokowa definiowana jako częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub Uczestnik z przebytym lub obecnym blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) drugiego stopnia Blok AV typu II lub III stopnia albo zespół chorej zatoki, chyba że pacjent ma działający rozrusznik serca.
6. QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 460 ms dla kobiet.
7. Historia alergii lub jakichkolwiek znaczących działań niepożądanych na jakiekolwiek leki, chyba że lekarz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego.
8. Klinicznie istotna historia chorób oczu, uszu, nosa, gardła, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, moczowo-płciowego, neurologicznego, krwiotwórczego, limfatycznego, endokrynologicznego, metabolicznego, dermatologicznego, mięśniowo-szkieletowego, psychologicznego, wywiadu rodzinnego lub wywiadu chirurgicznego.
9. Historia rodzinna nagłej śmierci sercowej.
10. Klinicznie istotny wynik badania fizykalnego.
11. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych.
12. Hemoglobina < 12,0 g/dl dla mężczyzn i < 11,0 g/dl dla kobiet w badaniu przesiewowym.
13. Bilirubina całkowita > 1,25 x górna granica normy (chyba że jest to izolowane podwyższenie, w którym bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 35% całkowitej), ALT/AST > 1,5 x górna granica normy lub CK > 2 x górna granica normy.
14. Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirus HIV.
15. Wynik testu DOA moczu pozytywny.
16. Wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu pozytywny.
17. Jakiekolwiek używanie wyrobów tytoniowych na 30 dni przed rekrutacją do badania.
18. Historia nadużywania narkotyków lub substancji, w tym alkoholu (≥ 14 jednostek tygodniowo) w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody (1 jednostka alkoholu równa się w przybliżeniu ½ pinty [285 ml] piwa, 1 kieliszkowi [125 ml] wina lub 1 strzał [25 ml] spirytusu).
19. Nie można powstrzymać się od przyjmowania jakichkolwiek leków (w tym leków ziołowych) w ciągu 7 dni przed podaniem, z wyjątkiem leków antykoncepcyjnych i innych leków uznanych przez Badacza za dopuszczalne.
20. Klinicznie istotna choroba, uraz lub hospitalizacja z dowolnego powodu w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody.
21. Nie może się powstrzymać lub uczestniczy w innym badaniu klinicznym dotyczącym leku wprowadzonego do obrotu lub badanego w ciągu 28 dni lub 10 okresów półtrwania leku przed podaniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

22. Nie można się powstrzymać lub oddano > 500 ml osocza w ciągu 14 dni przed podaniem; lub oddanie lub utrata pełnej krwi (z wyłączeniem ilości krwi pobranej podczas badania przesiewowego) przed podaniem następującej dawki:

    • 50-300 mL w ciągu 28 dni,
    • 301-500 mL w ciągu 42 dni, lub
    • > 500 ml w ciągu 84 dni.
23. Wszelkie schorzenia górnego ramienia, które uniemożliwiają podanie badanego leku lub trudności w połknięciu badanego leku.
24. Wszelkie inne schorzenia lub przyczyny, które w opinii Badacza lub lekarza prowadzącego powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu klinicznym.

25. Nie możesz powstrzymać się od przyjmowania któregokolwiek z następujących leków ogólnoustrojowych:

    Silne inhibitory CYP3A i wszystkie inhibitory CYP2C8 lub BCRP (tj. cyklosporyna, eltrombopag, geftynib) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem lub Silne induktory CYP3A i wszystkie induktory CYP2C8 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed dawkowaniem lub Dowolne znane inhibitory MAO w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem 1.

    Przykłady inhibitorów MAO obejmują, ale nie wyłącznie, fenelzynę, selegilinę, izokarboksazyd, rasagilinę, tranylcyprominę, pargilinę, prokarbazynę i furazolidon.

26. Kobieta w wieku rozrodczym nie mogąca powstrzymać się od odbycia stosunku płciowego bez zabezpieczenia z jakimkolwiek niesterylnym partnerem płci męskiej w ciągu 14 dni przed podaniem leku; Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

    • podwójna bariera (1 na każdego partnera), przy czym co najmniej 1 z tych barier (prezerwatywa, nasadka na szyjkę macicy, diafragma lub gąbka) musi zawierać środek plemnikobójczy,
    • hormonalne (doustne, w formie zastrzyków, przezskórne, dopochwowe lub wszczepialne),
    • wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny,
    • chirurgiczne (wazektomia lub podwiązanie jajowodów) lub
    • abstynencja seksualna.