Bestem PK-profiler til Ozanimod og dets viktigste metabolitter hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 55 år.
2. Forsøkspersonens kroppsvekt ≤ 120 kg, med en BMI innenfor 18-30 kg/m2.
3. Forsøkspersonen er i stand til å fullføre den kliniske studien inkludert oppfølgingen.
4. Subjektet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinne.
2. Graviditetstest positiv kvinne.
3. I hvile systolisk blodtrykk utenfor 90-140 mmHg eller diastolisk blodtrykk utenfor 50-90 mmHg.
4. I hvile er sinusbradykardi definert som symptomatisk hjertefrekvens < 50 bpm, eller asymptomatisk hjertefrekvens < 45 bpm; og sinustakykardi definert som hjertefrekvens > 100 bpm.
5. Klinisk signifikante EKG-avvik eller deltaker med anamnese eller tilstedeværelse av andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type II eller tredjegrads AV-blokk eller syk sinus-syndrom med mindre pasienten har en fungerende pacemaker.
6. QTc > 450 ms for menn og > 460 ms for kvinner.
7. En historie med allergier, eller noen signifikante bivirkninger, på medisiner, med mindre klinikeren anser at de ikke er klinisk signifikante.
8. Klinisk signifikant medisinsk historie med øyne, ører, nese, svelg, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske, hematopoetiske, lymfatiske, endokrine, metabolske, dermatologiske, muskel-skjelett-, psykologiske, familiehistorier eller kirurgiske historier.
9. Familiehistorie med plutselig hjertedød.
10. Klinisk signifikant fysisk undersøkelsesfunn.
11. Klinisk signifikante laboratorieavvik.
12. Hemoglobin < 12,0 g/dL for menn og < 11,0 g/dL for kvinner ved screening.
13. Total bilirubin > 1,25 x øvre normalgrense (med mindre det er en isolert økning der direkte bilirubin er ≤ 35 % av total), ALAT/AST > 1,5 x øvre normalgrense eller CK > 2 x øvre normalgrense.
14. Hepatitt B, Hepatitt C eller HIV-positiv.
15. Urin DOA test positiv.
16. Puste alkoholtest positiv.
17. All bruk av tobakksprodukt(er) 30 dager før studierekruttering.
18. En historie med narkotika- eller rusmisbruk, inkludert alkohol (≥ 14 enheter per uke) innen 6 måneder før samtykke (1 enhet alkohol tilsvarer omtrent ½ halvliter [285 ml] øl, 1 glass [125 ml] vin eller 1 sprit [25 ml] sprit).
19. Kan ikke avstå fra å ta noen medisiner (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager før dosering, med unntak av prevensjonsmedisiner og andre medisiner som etterforskeren anser som akseptable.
20. Klinisk signifikant sykdom eller skade eller sykehusinnleggelse uansett årsak innen 28 dager før samtykke.
21. Kan ikke avstå fra eller har deltatt i andre kliniske studier som involverer et markedsført eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 10 halveringstider av legemidlet før dosering, avhengig av hva som er lengst.

22. Kan ikke avstå eller har donasjon av > 500 ml plasma innen 14 dager før dosering; eller donasjon eller tap av fullblod (unntatt mengden blod samlet under screening) før dosering som følger:

    • 50-300 ml innen 28 dager,
    • 301-500 ml innen 42 dager, eller
    • > 500 ml innen 84 dager.
23. Eventuelle tilstander i overarmen som vil forhindre administrering av studiemedisin eller vanskeligheter med å svelge studiemedisinen.
24. Enhver annen medisinsk tilstand eller grunn som, etter etterforskerens eller forskningslegens mening, gjør forsøkspersonen uegnet til å delta i den kliniske studien.

25. Kan ikke avstå fra å ta noen av følgende systemiske medisiner:

    Sterke hemmere av CYP3A, og alle hemmere av CYP2C8 eller BCRP, (dvs. ciklosporin eltrombopag, geftinib) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering eller Sterke induktorer av CYP3A, og alle induktorer av CYP142C8 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering, eller alle kjente MAO-hemmere innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.

    Eksempler på MAO-hemmere inkluderer, men er ikke begrenset til, fenelzin, selegilin, isokarboksazid, rasagilin, tranylcypromin, pargylin, prokarbazin og furazolidon.

26. Kvinne i fertil alder som ikke kan avstå fra å ha ubeskyttet samleie med en ikke-steril mannlig partner innen 14 dager før dosering; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    • dobbel barriere (1 av hver partner), og minst 1 av disse barrierene (kondom, cervical cap, diafragma eller svamp) må inneholde spermicid,
    • hormonell (oral, injiserbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint prevensjonssystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • seksuell avholdenhet.