Определить фармакокинетические профили озанимода и его основных метаболитов у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Возраст субъекта от 18 до 55 лет.
2. Масса тела субъекта ≤ 120 кг, ИМТ в пределах 18-30 кг/м2.
3. Субъект способен завершить клиническое исследование, включая последующее наблюдение.
4. Субъект способен предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Кормящая самка.
2. Женщина, тест на беременность положительный.
3. В состоянии покоя систолическое артериальное давление за пределами 90-140 мм рт. ст. или диастолическое АД за пределами 50-90 мм рт. ст.
4. Синусовая брадикардия покоя определяется как симптоматическая частота сердечных сокращений < 50 уд./мин или бессимптомная частота сердечных сокращений < 45 уд./мин; и синусовая тахикардия определяется как частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ или участник с историей или наличием атриовентрикулярной (АВ) блокады второй степени типа II или АВ-блокады третьей степени или синдрома слабости синусового узла, если у пациента нет функционирующего кардиостимулятора.
6. QTc > 450 мс у мужчин и > 460 мс у женщин.
7. Аллергия или какие-либо значительные побочные реакции на какие-либо лекарства в анамнезе, за исключением случаев, когда врач считает, что они не являются клинически значимыми.
8. Клинически значимый анамнез заболеваний глаз, ушей, носа, горла, органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, неврологических, кроветворных, лимфатических, эндокринных, метаболических, дерматологических, скелетно-мышечных, психологических, семейный или хирургический анамнез.
9. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
10. Клинически значимые результаты физикального обследования.
11. Клинически значимые лабораторные отклонения.
12. Гемоглобин < 12,0 г/дл у мужчин и < 11,0 г/дл у женщин при скрининге.
13. Общий билирубин > 1,25 x верхняя граница нормы (если это не изолированное повышение, при котором прямой билирубин составляет ≤ 35% от общего количества), АЛТ/АСТ > 1,5 x верхняя граница нормы или КК > 2 x верхняя граница нормы.
14. Гепатит В, гепатит С или ВИЧ-положительный.
15. Тест на DOA мочи положительный.
16. Тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе положительный.
17. Любое употребление табачных изделий за 30 дней до набора в исследование.
18. Злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе, включая алкоголь (≥ 14 единиц в неделю) в течение 6 месяцев до получения согласия (1 единица алкоголя равна примерно ½ пинты [285 мл] пива, 1 стакану [125 мл] вина или 1 шот [25 мл] спирта).
19. Невозможно воздерживаться от приема каких-либо лекарств (включая лекарственные травы) в течение 7 дней до приема, за исключением противозачаточных препаратов и других лекарств, которые исследователь считает приемлемыми.
20. Клинически значимое заболевание, травма или госпитализация по любой причине в течение 28 дней до получения согласия.
21. Невозможно воздержаться или участвовать в других клинических исследованиях с участием продаваемого или исследуемого препарата в течение 28 дней или 10 периодов полураспада препарата перед приемом, в зависимости от того, что дольше.

22. Невозможно воздержаться или сдали > 500 мл плазмы в течение 14 дней до приема дозы; или донорство или потеря цельной крови (исключая количество крови, собранной во время скрининга) перед дозированием следующим образом:

    • 50-300 мл в течение 28 дней,
    • 301–500 мл в течение 42 дней или
    • > 500 мл в течение 84 дней.
23. Любые состояния плеча, которые не позволяют вводить исследуемый препарат или затрудняют его проглатывание.
24. Любое другое медицинское состояние или причина, которая, по мнению исследователя или врача-исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.

25. Невозможно воздержаться от приема любого из следующих системных препаратов:

    Сильные ингибиторы CYP3A и все ингибиторы CYP2C8 или BCRP (т. е. циклоспорин элтромбопаг, гефтиниб) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы или Сильные индукторы CYP3A и все индукторы CYP2C8 в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы, или любые известные ингибиторы МАО в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня.

    Примеры ингибиторов МАО включают, помимо прочего, фенелзин, селегилин, изокарбоксазид, разагилин, транилципромин, паргилин, прокарбазин и фуразолидон.

26. Женщина детородного возраста, неспособная воздерживаться от незащищенных половых контактов с любым нестерильным партнером-мужчиной в течение 14 дней до введения дозы; К приемлемым методам контрацепции относятся:

    • двойной барьер (по одному на каждого партнера), и как минимум один из этих барьеров (презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма или губка) должен содержать спермицид,
    • гормональные (пероральные, инъекционные, трансдермальные, интравагинальные или имплантируемые),
    • система внутриматочной контрацепции,
    • хирургическое (вазэктомия или перевязка маточных труб) или
    • сексуальное воздержание.