Determinar los perfiles farmacocinéticos de ozanimod y sus principales metabolitos en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Edad del sujeto entre 18 a 55 años.
2. Peso corporal del sujeto ≤ 120 kg, con un IMC entre 18 y 30 kg/m2.
3. El sujeto puede completar el estudio clínico, incluido el seguimiento.
4. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Mujer lactante.
2. Prueba de embarazo femenina positiva.
3. En reposo, la presión arterial sistólica está fuera de 90-140 mmHg o la presión arterial diastólica está fuera de 50-90 mmHg.
4. En reposo, bradicardia sinusal definida como frecuencia cardíaca sintomática < 50 lpm o frecuencia cardíaca asintomática < 45 lpm; y taquicardia sinusal definida como frecuencia cardíaca > 100 lpm.
5. Anomalías clínicamente significativas del ECG o Participante con antecedentes o presencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado Tipo II o bloqueo AV de tercer grado o síndrome del seno enfermo, a menos que el paciente tenga un marcapasos en funcionamiento.
6. QTc > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres.
7. Antecedentes de alergias o reacciones adversas importantes a cualquier medicamento, a menos que el médico considere que no son clínicamente significativas.
8. Antecedentes médicos clínicamente significativos de ojos, oídos, nariz, garganta, respiratorios, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarios, neurológicos, hematopoyéticos, linfáticos, endocrinos, metabólicos, dermatológicos, musculoesqueléticos, psicológicos, familiares o quirúrgicos.
9. Historia familiar de muerte súbita cardíaca.
10. Hallazgo clínicamente significativo en la exploración física.
11. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
12. Hemoglobina < 12,0 g/dL para hombres y < 11,0 g/dL para mujeres en el momento de la selección.
13. Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior de lo normal (a menos que sea una elevación aislada donde la bilirrubina directa es ≤ 35 % del total), ALT/AST > 1,5 x el límite superior de lo normal, o CK > 2 x el límite superior de lo normal.
14. Hepatitis B, Hepatitis C o VIH positivo.
15. Prueba DOA en orina positiva.
16. Prueba de alcoholemia positiva.
17. Cualquier uso de productos de tabaco 30 días antes del reclutamiento del estudio.
18. Un historial de abuso de drogas o sustancias, incluido el alcohol (≥ 14 unidades por semana) dentro de los 6 meses anteriores a la toma del consentimiento (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a ½ pinta [285 ml] de cerveza, 1 vaso [125 ml] de vino o 1 inyección [25 ml] de alcohol).
19. No poder abstenerse de tomar ningún medicamento (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, con la excepción de los medicamentos anticonceptivos y otros medicamentos que el investigador considere aceptables.
20. Enfermedad o lesión clínicamente significativa u hospitalización por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores a la obtención del consentimiento.
21. No puede abstenerse o participa en otro estudio clínico que involucre un medicamento comercializado o en investigación dentro de los 28 días o 10 vidas medias del medicamento antes de la dosificación, lo que sea más largo.

22. No puede abstenerse o tiene una donación de > 500 ml de plasma dentro de los 14 días anteriores a la dosificación; o donación o pérdida de sangre completa (excluyendo la cantidad de sangre extraída durante el cribado) antes de la dosificación de la siguiente manera:

    • 50-300 ml en 28 días,
    • 301-500 ml en 42 días, o
    • > 500 ml en 84 días.
23. Cualquier afección en la parte superior del brazo que impida la administración del fármaco del estudio o dificultad para tragar el fármaco del estudio.
24. Cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del Investigador o Médico Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio clínico.

25. No puede abstenerse de tomar ninguno de los siguientes medicamentos sistémicos:

    Inhibidores potentes de CYP3A y todos los inhibidores de CYP2C8 o BCRP (es decir, ciclosporina, eltrombopag, geftinib) dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación o Inductores potentes de CYP3A, y todos los inductores de CYP2C8 dentro de los 14 días días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación, o Cualquier inhibidor de la MAO conocido dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día 1.

    Los ejemplos de inhibidores de la MAO incluyen, entre otros, fenelzina, selegilina, isocarboxazida, rasagilina, tranilcipromina, pargilina, procarbazina y furazolidona.

26. Mujer en edad fértil incapaz de abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección con cualquier pareja masculina no estéril dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis; Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

    • doble barrera (1 por cada pareja), y al menos 1 de estas barreras (condón, capuchón cervical, diafragma o esponja) debe contener espermicida,
    • hormonal (oral, inyectable, transdérmica, intravaginal o implantable),
    • sistema anticonceptivo intrauterino,
    • quirúrgico (vasectomía o ligadura de trompas), o
    • abstinencia sexual.