Déterminer les profils pharmacocinétiques de l'ozanimod et de ses principaux métabolites chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Âge du sujet entre 18 et 55 ans.
2. Poids corporel du sujet ≤ 120 kg, avec un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2.
3. Le sujet est en mesure de terminer l'étude clinique, y compris le suivi.
4. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite.
2. Test de grossesse femme positif.
3. Au repos, pression artérielle systolique en dehors de 90-140 mmHg ou pression artérielle diastolique en dehors de 50-90 mmHg.
4. Au repos, bradycardie sinusale définie comme une fréquence cardiaque symptomatique < 50 bpm ou une fréquence cardiaque asymptomatique < 45 bpm ; et tachycardie sinusale définie comme une fréquence cardiaque > 100 bpm.
5. Anomalies ECG cliniquement significatives ou participant ayant des antécédents ou présence de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II ou bloc AV du troisième degré ou syndrome des sinus malade, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque fonctionnel.
6. QTc > 450 ms pour l'homme et > 460 ms pour la femme.
7. Des antécédents d'allergies ou de tout effet indésirable important à un médicament, à moins que le clinicien considère qu'ils ne sont pas cliniquement significatifs.
8. Antécédents médicaux cliniquement significatifs des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, génito-urinaires, neurologiques, hématopoïétiques, lymphatiques, endocriniens, métaboliques, dermatologiques, musculo-squelettiques, psychologiques, familiaux ou chirurgicaux.
9. Antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
10. Résultat de l’examen physique cliniquement significatif.
11. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
12. Hémoglobine < 12,0 g/dL pour les hommes et < 11,0 g/dL pour les femmes lors du dépistage.
13. Bilirubine totale > 1,25 x limite supérieure de la normale (sauf s'il s'agit d'une élévation isolée où la bilirubine directe est ≤ 35 % du total), ALT/AST > 1,5 x limite supérieure de la normale ou CK > 2 x limite supérieure de la normale.
14. Hépatite B, Hépatite C ou séropositif.
15. Test urinaire DOA positif.
16. Alcootest positif.
17. Toute consommation de produit(s) du tabac 30 jours avant le recrutement de l'étude.
18. Des antécédents d'abus de drogues ou de substances, y compris d'alcool (≥ 14 unités par semaine) dans les 6 mois précédant la prise du consentement (1 unité d'alcool équivaut à environ ½ pinte [285 ml] de bière, 1 verre [125 ml] de vin ou 1 shot [25 ml] de spiritueux).
19. Impossible de s'abstenir de prendre des médicaments (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception des médicaments contraceptifs et autres médicaments jugés acceptables par l'enquêteur.
20. Maladie, blessure ou hospitalisation cliniquement significative pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant la prise de consentement.
21. Incapable de s'abstenir ou de participer à une autre étude clinique impliquant un médicament commercialisé ou expérimental dans les 28 jours ou 10 demi-vies du médicament avant l'administration, selon la période la plus longue.

22. Incapable de s'abstenir ou a fait un don de > 500 ml de plasma dans les 14 jours précédant l'administration ; ou don ou perte de sang total (à l'exclusion de la quantité de sang collectée lors du dépistage) avant l'administration comme suit :

    • 50-300 mL dans les 28 jours,
    • 301 à 500 ml dans les 42 jours, ou
    • > 500 mL dans les 84 jours.
23. Toute affection du haut du bras qui empêcherait l'administration du médicament à l'étude ou des difficultés à avaler le médicament à l'étude.
24. Toute autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin chercheur, rend le sujet inapte à participer à l'étude clinique.

25. Impossible de s'abstenir de prendre l'un des médicaments systémiques suivants :

    Inhibiteurs puissants du CYP3A et tous les inhibiteurs du CYP2C8 ou de la BCRP (c.-à-d. cyclosporine, eltrombopag, geftinib) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration ou Inducteurs puissants du CYP3A et tous les inducteurs du CYP2C8 dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration, ou tout inhibiteur de la MAO connu dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le jour 1.

    Des exemples d'inhibiteurs de la MAO comprennent, sans s'y limiter, la phénelzine, la sélégiline, l'isocarboxazide, la rasagiline, la tranylcypromine, la pargyline, la procarbazine et la furazolidone.

26. Femme en âge de procréer incapable de s'abstenir d'avoir des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérile dans les 14 jours précédant l'administration ; Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

    • double barrière (1 par partenaire), et au moins 1 de ces barrières (préservatif, cape cervicale, diaphragme ou éponge) doit contenir un spermicide,
    • hormonal (oral, injectable, transdermique, intravaginal ou implantable),
    • système contraceptif intra-utérin,
    • chirurgicale (vasectomie ou ligature des trompes), ou
    • abstinence sexuelle.