Determinare i profili PK di Ozanimod e i suoi principali metaboliti in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Età del soggetto compresa tra 18 e 55 anni.
2. Peso corporeo del soggetto ≤ 120 kg, con un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2.
3. Il soggetto è in grado di completare lo studio clinico compreso il follow-up.
4. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Femmina che allatta al seno.
2. Test di gravidanza femmina positiva.
3. A riposo pressione arteriosa sistolica superiore a 90-140 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 50-90 mmHg.
4. A riposo bradicardia sinusale definita come frequenza cardiaca sintomatica < 50 bpm o frequenza cardiaca asintomatica < 45 bpm; e tachicardia sinusale definita come frequenza cardiaca > 100 bpm.
5. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o Partecipante con anamnesi o presenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II o blocco AV di terzo grado o sindrome del seno malato a meno che il paziente non abbia un pacemaker funzionante.
6. QTc > 450 ms per i maschi e > 460 ms per le femmine.
7. Una storia di allergie o eventuali reazioni avverse significative a qualsiasi farmaco, a meno che il medico non ritenga che non siano clinicamente significative.
8. Anamnesi clinicamente significativa di occhi, orecchie, naso, gola, storia respiratoria, cardiovascolare, gastrointestinale, genito-urinaria, neurologica, emopoietica, linfatica, endocrina, metabolica, dermatologica, muscolo-scheletrica, psicologica, familiare o chirurgica.
9. Storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
10. Reperto dell’esame obiettivo clinicamente significativo.
11. Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
12. Emoglobina < 12,0 g/dL per gli uomini e < 11,0 g/dL per le donne allo screening.
13. Bilirubina totale > 1,25 x limite superiore della norma (a meno che non si tratti di un aumento isolato in cui la bilirubina diretta è ≤ 35% del totale), ALT/AST > 1,5 x limite superiore della norma o CK > 2 x limite superiore della norma.
14. Epatite B, epatite C o HIV positivo.
15. Test DOA delle urine positivo.
16. Etilometro etilometro positivo.
17. Qualsiasi utilizzo di prodotti del tabacco 30 giorni prima del reclutamento per lo studio.
18. Una storia di abuso di droghe o sostanze, incluso alcol (≥ 14 unità a settimana) nei 6 mesi precedenti l'assunzione del consenso (1 unità di alcol equivale a circa ½ pinta [285 ml] di birra, 1 bicchiere [125 ml] di vino o 1 bicchierino [25 ml] di alcol).
19. Impossibile astenersi dall'assumere qualsiasi farmaco (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni prima della somministrazione, ad eccezione dei farmaci anticoncezionali e di altri farmaci ritenuti accettabili dallo sperimentatore.
20. Malattia o infortunio clinicamente significativo o ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima della raccolta del consenso.
21. Impossibilità di astenersi o partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono un farmaco commercializzato o sperimentale entro 28 giorni o 10 emivite del farmaco prima della somministrazione, a seconda di quale periodo sia più lungo.

22. Incapace di astenersi o donazione di > 500 ml di plasma entro 14 giorni prima della somministrazione; o donazione o perdita di sangue intero (esclusa la quantità di sangue raccolto durante lo screening) prima della somministrazione come segue:

    • 50-300 ml entro 28 giorni,
    • 301-500 ml entro 42 giorni, oppure
    • > 500 ml entro 84 giorni.
23. Qualsiasi condizione della parte superiore del braccio che impedisca la somministrazione del farmaco in studio o difficoltà a deglutire il farmaco in studio.
24. Qualsiasi altra condizione medica o motivo che, a giudizio dello sperimentatore o del medico ricercatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico.

25. Impossibile astenersi dall'assumere uno qualsiasi dei seguenti farmaci sistemici:

    Forti inibitori del CYP3A e tutti gli inibitori del CYP2C8 o BCRP (ad esempio, ciclosporina eltrombopag, geftinib) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione o Forti induttori del CYP3A e tutti gli induttori del CYP2C8 entro 14 giorni giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione, o Qualsiasi inibitore MAO noto entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima del Giorno 1.

    Esempi di inibitori MAO includono, ma non sono limitati a, fenelzina, selegilina, isocarbossazide, rasagilina, tranilcipromina, pargilina, procarbazina e furazolidone.

26. Donne in età fertile incapaci di astenersi da rapporti sessuali non protetti con qualsiasi partner maschile non sterile entro 14 giorni prima della somministrazione; i metodi contraccettivi accettabili includono:

    • doppia barriera (1 per ciascun partner) e almeno 1 di queste barriere (preservativo, cappuccio cervicale, diaframma o spugna) deve contenere spermicida,
    • ormonale (orale, iniettabile, transdermico, intravaginale o impiantabile),
    • sistema contraccettivo intrauterino,
    • chirurgico (vasectomia o legatura delle tube), o
    • astinenza sessuale.