Tutkimus HS-10382-yhdistelmästä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML)
perjantai 26. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Vaihe 1b, avoin, monikeskustutkimus HS-10382-yhdistelmähoidon turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia
HS-10382 on pienimolekyylinen, oraalinen, voimakas allosteerinen estäjä. Sitomalla BCR-ABL1-proteiinin myristoyylikohdan HS-10382 lukitsee BCR-ABL1:n inaktiiviseen konformaatioon. Flumatinibi on ensimmäinen hyväksytty toisen sukupolven TKI Kiinassa ja imatinibin johdannainen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida HS-10382-yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML).
Toissijaisena tavoitteena on arvioida HS-10382:n PK-profiilia, päämetaboliitteja ja tehoa CML-CP/AP-potilailla yhdistelmähoidon jälkeen sekä tutkia TKI-resistenssiin liittyviä kinaasidomeenimutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yu Hu, PhD
- Puhelinnumero: 13986183871
- Sähköposti: dr_huyu@126.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita ja alle (<) 75-vuotiaita.
- CML-CP/AP-potilaat, joilla on Ph-kromosomi tai BCR-ABL1-fuusiogeenejä.
- Potilaat, joilla on CML-CP/AP ja jotka ovat resistenttejä tai eivät siedä aikaisempaa TKI-hoitoa.
- ECOG-suorituskykytila 0–1, eikä huononemista 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Miesten tai naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Naiset eivät saisi imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Naisilla on oltava todisteita siitä, että he eivät ole raskaana.
Poissulkemiskriteerit:
- KML-CP-potilaat, jotka ovat saaneet CCyR:n eivätkä ole menettäneet sitä.
- Potilaat, joilla on CML-CP ja jotka ovat edenneet AP- tai blastivaiheeseen (BP)
- Potilaat, joilla on CML-AP, joilla on CHR tai joilla ei ole merkkejä KML:stä perifeerisessä veressä.
- Potilaat, joilla on CML-AP ja jotka ovat edenneet verenpaineeseen.
- Aikaisempi hoito allosteerisella BCR-ABL1 TKI-estäjillä.
- Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, joka on saatu EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä,
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %.
- Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ilmeni 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annoksesta.;
- Hallitsematon angina.
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
- Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti tai diabetes).
- Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljettamiseen tai imeytymiseen.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta
- Riittämätön muiden elinten toiminta.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia.
- Aiempi yliherkkyys jollekin HS-10382:n ja flumatinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
- Aiemmin neuropatia tai mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien epilepsia ja dementia.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HS-10382+Flumatinibi
Potilaat, joilla on resistentti tai intoleranssi CML CP/AP, otetaan mukaan annoskorotusvaiheeseen. HS-10382-yhdistelmäflumatinibin annosta nostetaan suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi (osa 1). Annoksen korotusvaiheesta saaduista tiedoista riippuen annoksen laajentaminen voi jatkua potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu KML-CP. Turvallisuus ja teho arvioidaan tavoiteannoksella. (Osa) 2) |
Lääke: HS-10382+Flumatinibi HS-10382 annetaan suun kautta kahdesti päivässä Lääke: Flumatinibi Flumatinibi 400 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) HS-10382-yhdistelmähoidolle
Aikaikkuna: Päivään 28 asti ensimmäisestä annoksesta
|
MTD määriteltiin edelliseksi annostasoksi, jolla kahdella kolmesta koehenkilöstä tai kahdella 6:sta koehenkilöstä DLT
|
Päivään 28 asti ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
EFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä seuraavien tapahtumien aikaisimpaan esiintymiseen: mistä tahansa syystä johtuva kuolema; CHR:n menetys ,PCyR:n menetys ;CCyR:n menetys; tutkimushoidon keskeyttäminen AE tai hoidon epäonnistumisen vuoksi; eteneminen AP/BC:hen.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioitu haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden perusteella, jotka on kirjattu tapausraporttilomakkeeseen, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja NCI CTCAE v5.0:n perusteella.
|
Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
HS-10382:n tai Flumatinibin (ja sen päämetaboliitin) maksimipitoisuus plasmassa HS-10382-yhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Cmax on suurin havaittu pitoisuus.
|
Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman HS-10382:n tai Flumatinibin (ja sen päämetaboliitin) maksimipitoisuuden saavuttamiseen HS-10382-yhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Tmax määritellään ajalle, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen
|
Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
HS-10382-yhdistelmähoidon puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
puoliintumisaika on aika, joka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella
|
Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
HS-10382-yhdistelmähoidon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
AUC määritellään alueeksi plasman pitoisuus-aikakäyrän alla
|
Jakso 1 päivä 1 enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Yhdistelmähoidon hematologinen vaste HS-10382:n kanssa
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tallentaa ja analysoida koehenkilöiden hematologista vastetta.
Hematologinen vaste arvioidaan täydellisellä verenkuvalla (CBC) ja fyysisellä tutkimuksella jokaisella käynnillä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Sytogeneettinen vaste yhdistelmähoidolle HS-10382:n kanssa
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tallentaa ja analysoida koehenkilöiden sytogeneettistä vastetta.
Sytogeneettinen vaste (CyR) perustuu Ph+-solujen esiintyvyyteen metafaasissa luuydinnäytteestä (BM).
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Yhdistelmähoidon molekyylivaste HS-10382:n kanssa
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tallentaa ja analysoida koehenkilöiden molekyylivastetta.
Molekyylivaste arvioidaan BCR-ABL1-transkriptitasolla RQ-PCR:llä mitattuna.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä varhaisimpaan etenemiseen AP/BC:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 8. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 8. toukokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Flumatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-10382-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .