Studie av HS-10382-kombinasjon hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år, og under (<) 75 år.
• CML-CP/AP-pasienter med Ph-kromosom- eller BCR-ABL1-fusjonsgener.
• Pasient med CML-CP/AP som er resistent mot eller intolerant mot tidligere TKI-behandling.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 og ingen forverring innen 2 uker før første dose.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien; Kvinner bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 6 måneder etter fullføring av studien.
• Kvinner må ha bevis for ikke-fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

• CML-CP-pasienter som har ervervet CCyR og ikke har mistet det.
• Pasienter med CML-CP som har utviklet seg til AP eller blastfase (BP.)
• Pasienter med CML-AP som har oppnådd CHR eller ingen tegn på KML i perifert blod.
• Pasienter med CML-AP som har utviklet seg til BP.
• Tidligere behandling med en BCR-ABL1 TKI allosterisk hemmer.
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:
• Hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms hentet fra elektrokardiogram (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG.
• Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser,
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %.
• Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder etter den første planlagte dosen av studiemedikamentet.;
• Kongestiv hjertesvikt oppstod innen 6 måneder etter den første planlagte dosen av studiemedikamentet.;
• Ukontrollerbar angina.
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
• Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon eller diabetes).
• Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av studiemedikamentet
• Utilstrekkelig funksjon av andre organer.
• Historie om andre maligniteter.
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10382 og flumatinib.
• Historie med nevropati eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi og demens.
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav