Estudo da combinação HS-10382 em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC)

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos e inferior a (<) 75 anos.
• Pacientes com LMC-CP/AP com cromossomo Ph ou genes de fusão BCR-ABL1.
• Paciente com LMC-CP/AP resistente ou intolerante à terapia anterior com TKIs.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 e sem piora nas 2 semanas antes da primeira dose.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Homens ou mulheres devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o estudo; As mulheres não devem amamentar no momento da triagem, durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo.
• As mulheres devem ter evidências de potencial não reprodutivo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com LMC-CP que adquiriram CCyR e não o perderam.
• Pacientes com LMC-CP que progrediram para FA ou fase blástica (BP).
• Pacientes com LMC-AP que obtiveram CHR ou nenhuma evidência de LMC no sangue periférico.
• Pacientes com LMC-AP que evoluíram para BP.
• Tratamento prévio com inibidor alostérico BCR-ABL1 TKI.
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido do eletrocardiograma (ECG), utilizando o aparelho de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
• Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos,
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%.
• O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses após a primeira dose programada do medicamento do estudo.;
• A insuficiência cardíaca congestiva ocorreu dentro de 6 meses após a primeira dose programada do medicamento do estudo.;
• Angina incontrolável.
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
• Quaisquer doenças sistêmicas graves ou não controladas (ou seja, hipertensão ou diabetes não controlada).
• Disfunção gastrointestinal clinicamente grave que pode afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento.
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose programada do medicamento em estudo
• Função inadequada de outros órgãos.
• História de outras doenças malignas.
• História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de HS-10382 e flumatinibe.
• História de neuropatia ou transtornos mentais, incluindo epilepsia e demência.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo