Onderzoek naar de combinatie HS-10382 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar, en jonger dan (<) 75 jaar.
• CML-CP/AP-patiënten met de Ph-chromosoom- of BCR-ABL1-fusiegenen.
• Patiënt met CML-CP/AP die resistent of intolerant is voor eerdere TKI-therapie.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 en geen verslechtering binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Mannen of vrouwen moeten tijdens het gehele onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen; Vrouwen mogen geen borstvoeding geven op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek.
• Vrouwtjes moeten bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• CML-CP-patiënten die CCyR hebben verworven en dit niet hebben verloren.
• Patiënten met CML-CP die zijn geëvolueerd naar de AP- of blastaire fase (BP).
• Patiënten met CML-AP die CHR hebben verkregen of geen bewijs van CML in perifeer bloed hebben.
• Patiënten met CML-AP die zijn geëvolueerd naar BP.
• Eerdere behandeling met een BCR-ABL1 TKI allosterische remmer.
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit elektrocardiogram (ECG), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en de formule van Fridericia voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG.
• Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen,
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.
• Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden na de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.;
• Congestief hartfalen trad op binnen 6 maanden na de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.;
• Oncontroleerbare angina pectoris.
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
• Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie of diabetes).
• Klinisch ernstige gastro-intestinale disfunctie die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ontoereikende andere orgaanfunctie.
• Geschiedenis van andere maligniteiten.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van HS-10382 en flumatinib.
• Geschiedenis van neuropathie of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen