Исследование комбинации HS-10382 у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Мужчины или женщины в возрасте старше или равного (≥) 18 лет и менее (<) 75 лет.
• Пациенты с ХМЛ-ХП/АП с Ph-хромосомой или слитыми генами BCR-ABL1.
• Пациент с ХМЛ-ХП/АП, резистентный или непереносимый к предыдущей терапии ИТК.
• Состояние показателей ECOG 0-1 и отсутствие ухудшения в течение 2 недель до приема первой дозы.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Мужчины и женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; Женщинам не следует кормить грудью на момент скрининга, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования.
• Женщины должны иметь доказательства недетородного потенциала.

Критерий исключения:

• Пациенты с ХМЛ-ХП, которые приобрели CCyR и не потеряли его.
• Пациенты с ХМЛ-ХП, у которых развилась АП или бластная фаза (БФ).
• Пациенты с ХМЛ-АП, у которых выявлен ХМЛ или нет признаков ХМЛ в периферической крови.
• Пациенты с ХМЛ-АП, у которых развилась АД.
• Предыдущее лечение аллостерическим ингибитором BCR-ABL1 TKI.
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующих состояний:
• Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный на основе электрокардиограммы (ЭКГ) с использованием ЭКГ-аппарата скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
• Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий,
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%.
• Инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев после приема первой запланированной дозы исследуемого препарата.
• Застойная сердечная недостаточность возникла в течение 6 месяцев после приема первой запланированной дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемая стенокардия.
• Острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование или хронический панкреатит в анамнезе
• Любые тяжелые или неконтролируемые системные заболевания (т.е. неконтролируемая гипертония или диабет).
• Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарственного средства.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой запланированной дозы исследуемого препарата.
• Неадекватная функция других органов.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе.
• История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10382 и флуматинибу.
• История невропатии или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию.
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.