Studie kombinace HS-10382 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Muži nebo ženy ve věku více než (≥) 18 let a méně než (<) 75 let.
• Pacienti s CML-CP/AP s Ph chromozomem nebo fúzními geny BCR-ABL1.
• Pacient s CML-CP/AP, který je rezistentní nebo netolerantní k předchozí léčbě TKI.
• ECOG výkonnostní stav 0-1 a žádné zhoršení během 2 týdnů před první dávkou.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; Ženy by neměly kojit v době screeningu, během studie a do 6 měsíců po dokončení studie.
• Ženy musí mít důkaz o potenciálu neplodit děti.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s CML-CP, kteří získali CCyR a neztratili ho.
• Pacienti s CML-CP, kteří progredovali do AP nebo blastické fáze (BP.)
• Pacienti s CML-AP, kteří získali CHR nebo žádný důkaz CML v periferní krvi.
• Pacienti s CML-AP, kteří progredovali do BP.
• Předchozí léčba alosterickým inhibitorem BCR-ABL1 TKI.
• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:
• Klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný z elektrokardiogramu (EKG) pomocí EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericia vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
• Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod,
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
• K infarktu myokardu došlo během 6 měsíců od první plánované dávky studovaného léku.;
• Městnavé srdeční selhání se objevilo během 6 měsíců od první plánované dávky studovaného léku.;
• Nekontrolovatelná angina pectoris.
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes).
• Klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva.
• Závažná infekce během 4 týdnů před první plánovanou dávkou studovaného léku
• Nedostatečná funkce ostatních orgánů.
• Anamnéza jiných malignit.
• Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku HS-10382 a flumatinib.
• Anamnéza neuropatie nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky