Étude de l'association HS-10382 chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans et de moins de (<) 75 ans.
• Patients CML-CP/AP avec le chromosome Ph ou les gènes de fusion BCR-ABL1.
• Patient atteint de LMC-CP/AP résistant ou intolérant à un traitement antérieur par ITK.
• Statut de performance ECOG de 0-1 et aucune aggravation dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; Les femmes ne doivent pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude.
• Les femmes doivent avoir des preuves de non-possibilité de procréer.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de LMC-CP qui ont acquis le CCyR et ne l'ont pas perdu.
• Patients atteints de LMC-CP qui ont progressé vers la phase AP ou blastique (BP.)
• Patients atteints de LMC-AP qui ont obtenu une CHR ou aucun signe de LMC dans le sang périphérique.
• Patients atteints de LMC-AP qui ont évolué vers la TA.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur allostérique BCR-ABL1 TKI.
• Insuffisance de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
• Intervalle QT corrigé au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir d'un électrocardiogramme (ECG), en utilisant l'appareil ECG de la clinique de dépistage et la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos.
• Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques,
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %.
• Un infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois suivant la première dose programmée du médicament à l'étude.
• Une insuffisance cardiaque congestive est survenue dans les 6 mois suivant la première dose programmée du médicament à l'étude.
• Angine incontrôlable.
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
• Toute maladie systémique grave ou incontrôlée (c.-à-d. hypertension ou diabète incontrôlés).
• Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement sévère pouvant affecter la prise, le transport ou l’absorption du médicament.
• Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose prévue du médicament à l'étude
• Fonction inadéquate d’autres organes.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes.
• Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-10382 et du flumatinib.
• Antécédents de neuropathie ou de troubles mentaux, y compris l'épilepsie et la démence.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude