Studie av HS-10382-kombination hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Män eller kvinnor som är äldre än eller lika med (≥) 18 år och mindre än (<) 75 år.
• CML-CP/AP-patienter med Ph-kromosom- eller BCR-ABL1-fusionsgener.
• Patient med CML-CP/AP som är resistent mot eller intolerant mot tidigare TKI-behandling.
• ECOG-prestandastatus på 0-1 och ingen försämring inom 2 veckor före den första dosen.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Män eller kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; Kvinnor bör inte amma vid tidpunkten för screening, under studien och förrän 6 månader efter avslutad studie.
• Kvinnor måste ha bevis på att de inte är barnafödande.

Exklusions kriterier:

• CML-CP-patienter som har förvärvat CCyR och inte förlorat det.
• Patienter med CML-CP som har utvecklats till AP eller blastfas (BP.)
• Patienter med KML-AP som har erhållit CHR eller inga tecken på KML i perifert blod.
• Patienter med CML-AP som har utvecklats till BP.
• Tidigare behandling med en BCR-ABL1 TKI allosterisk hämmare.
• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:
• Vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et.
• Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser,
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Myokardinfarkt inträffade inom 6 månader efter den första schemalagda dosen av studieläkemedlet.;
• Kongestiv hjärtsvikt inträffade inom 6 månader efter den första schemalagda dosen av studieläkemedlet.;
• Okontrollerbar angina.
• Historik av akut pankreatit inom 1 år efter studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
• Alla allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni eller diabetes).
• Kliniskt allvarlig gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av studieläkemedlet
• Otillräcklig funktion i andra organ.
• Historik om andra maligniteter.
• Historik med överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10382 och flumatinib.
• Historik av neuropati eller psykiska störningar, inklusive epilepsi och demens.
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav