Studie zur HS-10382-Kombination bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Männer oder Frauen im Alter von mehr als oder gleich (≥) 18 Jahren und weniger als (<) 75 Jahren.
• CML-CP/AP-Patienten mit den Ph-Chromosom- oder BCR-ABL1-Fusionsgenen.
• Patienten mit CML-CP/AP, die gegenüber einer früheren TKI-Therapie resistent oder unverträglich sind.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 und keine Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; Frauen sollten zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen.
• Bei Frauen muss nachgewiesen werden, dass sie nicht gebärfähig sind.

Ausschlusskriterien:

• CML-CP-Patienten, die CCyR erworben und nicht verloren haben.
• Patienten mit CML-CP, die sich in der AP- oder Blastenphase (BP) befinden.
• Patienten mit CML-AP, bei denen eine CHR vorliegt oder bei denen im peripheren Blut keine Hinweise auf CML vorliegen.
• Patienten mit CML-AP, die zu BP fortgeschritten sind.
• Vorherige Behandlung mit einem allosterischen BCR-ABL1-TKI-Inhibitor.
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
• Korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms, ermittelt aus einem Elektrokardiogramm (EKG), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und der Formel von Fridericia zur QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
• Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG.
• Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen,
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
• Ein Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments auf.
• Eine Herzinsuffizienz trat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments auf.
• Unkontrollierbare Angina pectoris.
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
• Alle schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes).
• Klinisch schwere gastrointestinale Funktionsstörung, die die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen kann.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments
• Unzureichende Funktion anderer Organe.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von HS-10382 und Flumatinib.
• Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.
• Beurteilung des Prüfers, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält