Studio sulla combinazione di HS-10382 in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni e inferiore a (<) 75 anni.
• Pazienti con LMC-CP/AP con il cromosoma Ph o la fusione dei geni BCR-ABL1.
• Pazienti con LMC-CP/AP resistenti o intolleranti a precedenti terapie con TKI.
• Performance status ECOG pari a 0-1 e nessun peggioramento entro 2 settimane prima della prima dose.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Uomini o donne dovrebbero utilizzare misure contraccettive adeguate durante lo studio; Le donne non devono allattare al seno al momento dello screening, durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio.
• Le femmine devono avere prova di non potenziale fertile.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con LMC-CP che hanno acquisito CCyR e non l'hanno perso.
• Pazienti con LMC-CP che sono passati alla fase AP o blastica (BP.)
• Pazienti con LMC-AP che hanno ottenuto CHR o nessuna evidenza di LMC nel sangue periferico.
• Pazienti con LMC-AP che sono progrediti in BP.
• Precedente trattamento con un inibitore allosterico BCR-ABL1 TKI.
• Funzione cardiaca compromessa, incluso uno dei seguenti:
• Intervallo QT corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto dall'elettrocardiogramma (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo.
• Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell’intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici,
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%.
• Si è verificato un infarto miocardico entro 6 mesi dalla prima dose programmata del farmaco in studio.;
• L'insufficienza cardiaca congestizia si è verificata entro 6 mesi dalla prima dose programmata del farmaco in studio.;
• Angina incontrollabile.
• Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica
• Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata (ad es. ipertensione non controllata o diabete).
• Disfunzione gastrointestinale clinicamente grave che può influenzare l’assunzione, il trasporto o l’assorbimento del farmaco.
• Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose programmata del farmaco in studio
• Funzione inadeguata di altri organi.
• Storia di altre neoplasie.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS-10382 e flumatinib.
• Storia di neuropatia o disturbi mentali, tra cui epilessia e demenza.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio